為了看規(guī)范藥品的注冊問題，有關(guān)部門制定了藥品注冊管理辦法。

藥品注冊管理辦法 1

第三十條　藥物的臨床試驗(包括生物等效性試驗)，必須經(jīng)過國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，且必須執(zhí)行《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》。

藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)對批準(zhǔn)的臨床試驗進(jìn)行監(jiān)督檢查。

第三十一條　申請新藥注冊，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗。仿制藥申請和補(bǔ)充申請，根據(jù)本辦法附件規(guī)定進(jìn)行臨床試驗。

臨床試驗分為I、II、III、IV期。

I期臨床試驗：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。

II期臨床試驗：治療作用初步評價階段。其目的是初步評價藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗研究設(shè)計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設(shè)計可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機(jī)盲法對照臨床試驗。

III期臨床試驗：治療作用確證階段。其目的是進(jìn)一步驗證藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風(fēng)險關(guān)系，最? 試驗一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對照試驗。

IV期臨床試驗：新藥上市后應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)，評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險關(guān)系以及改進(jìn)給藥劑量等。

生物等效性試驗，是指用生物利用度研究的方法，以藥代動力學(xué)參數(shù)為指標(biāo)，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗條件下，其活性成份吸收程度和速度有無統(tǒng)計學(xué)差異的人體試驗。

第三十二條　藥物臨床試驗的受試?yán)龜?shù)應(yīng)當(dāng)符合臨床試驗的目的和相關(guān)統(tǒng)計學(xué)的要求，并且不得少于本辦法附件規(guī)定的最低臨床試驗病例數(shù)。罕見病、特殊病種等情況，要求減少臨床試驗病例數(shù)或者免做臨床試驗的，應(yīng)當(dāng)在申請臨床試驗時提出，并經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局審查批準(zhǔn)。

第三十三條　在菌毒種選種階段制備的疫苗或者其他特殊藥物，確無合適的動物模型且實驗室無法評價其療效的，在保證受試者安全的前提下，可以向國家食品藥品監(jiān)督管理局申請進(jìn)行臨床試驗。

第三十四條　藥物臨床試驗批準(zhǔn)后，申請人應(yīng)當(dāng)從具有藥物臨床試驗資格的機(jī)構(gòu)中選擇承擔(dān)藥物臨床試驗的機(jī)構(gòu)。

第三十五條　臨床試驗用藥物應(yīng)當(dāng)在符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的車間制備。制備過程應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。

申請人對臨床試驗用藥物的質(zhì)量負(fù)責(zé)。

第三十六條　申請人可以按照其擬定的臨床試驗用樣品標(biāo)準(zhǔn)自行檢驗臨床試驗用藥物，也可以委托本辦法確定的藥品檢驗所進(jìn)行檢驗；疫苗類制品、血液制品、國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他生物制品，應(yīng)當(dāng)由國家食品藥品監(jiān)督管理局指定的藥品檢驗所進(jìn)行檢驗。

臨床試驗用藥物檢驗合格后方可用于臨床試驗。

藥品監(jiān)督管理部門可以對臨床試驗用藥物抽查檢驗。

第三十七條　申請人在藥物臨床試驗實施前，應(yīng)當(dāng)將已確定的臨床試驗方案和臨床試驗負(fù)責(zé)單位的主要研究者姓名、參加研究單位及其研究者名單、倫理委員會審核同意書、知情同意書樣本等報送國家食品藥品監(jiān)督管理局備案，并抄送臨床試驗單位所在地和受理該申請的省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門。

第三十八條　申請人發(fā)現(xiàn)藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)違反有關(guān)規(guī)定或者未按照臨床試驗方案執(zhí)行的，應(yīng)當(dāng)督促其改正；情節(jié)嚴(yán)重的，可以要求暫停或者終止臨床試驗，并將情況報告國家食品藥品監(jiān)督管理局和有關(guān)省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門。

第三十九條　申請人完成臨床試驗后，應(yīng)當(dāng)向國家食品藥品監(jiān)督管理局提交臨床試驗總結(jié)報告、統(tǒng)計分析報告以及數(shù)據(jù)庫。

第四十條　藥物臨床試驗應(yīng)當(dāng)在批準(zhǔn)后3年內(nèi)實施。逾期未實施的，原批準(zhǔn)證明文件自行廢止；仍需進(jìn)行臨床試驗的，應(yīng)當(dāng)重新申請。

第四十一條　臨床試驗過程中發(fā)生嚴(yán)重不良事件的，研究者應(yīng)當(dāng)在24小時內(nèi)報告有關(guān)省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門和國家食品藥品監(jiān)督管理局，通知申請人，并及時向倫理委員會報告。

(一)倫理委員會未履行職責(zé)的；

(二)不能有效保證受試者安全的；

(三)未按照規(guī)定時限報告嚴(yán)重不良事件的；

(四)有證據(jù)證明臨床試驗用藥物無效的；

(五)臨床試驗用藥物出現(xiàn)質(zhì)量問題的；

(六)臨床試驗中弄虛作假的；

(七)其他違反《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》的情形。

第四十三條　臨床試驗中出現(xiàn)大范圍、非預(yù)期的不良反應(yīng)或者嚴(yán)重不良事件，或者有證據(jù)證明臨床試驗用藥物存在嚴(yán)重質(zhì)量問題時，國家食品藥品監(jiān)督管理局或者省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門可以采取緊急控制措施，責(zé)令暫停或者終止臨床試驗，申請人和臨床試驗單位必須立即停止臨床試驗。

第四十四條　境外申請人在中國進(jìn)行國際多中心藥物臨床試驗的，應(yīng)當(dāng)按照本辦法向國家食品藥品監(jiān)督管理局提出申請，并按下列要求辦理：

(一)臨床試驗用藥物應(yīng)當(dāng)是已在境外注冊的藥品或者已進(jìn)入II期或者III期臨床試驗的藥物；國家食品藥品監(jiān)督管理局不受理境外申請人提出的尚未在境外注冊的預(yù)防用疫苗類藥物的國際多中心藥物臨床試驗申請；

(二)國家食品藥品監(jiān)督管理局在批準(zhǔn)進(jìn)行國際多中心藥物臨床試驗的同時，可以要求申請人在中國首先進(jìn)行I期臨床試驗；

(三)在中國進(jìn)行國際多中心藥物臨床試驗時，在任何國家發(fā)現(xiàn)與該藥物有關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)和非預(yù)期不良反應(yīng)，申請人應(yīng)當(dāng)按照有關(guān)規(guī)定及時報告國家食品藥品監(jiān)督管理局；

(四)臨床試驗結(jié)束后，申請人應(yīng)當(dāng)將完整的臨床試驗報告報送國家食品藥品監(jiān)督管理局；

(五)國際多中心藥物臨床試驗取得的數(shù)據(jù)用于在中國進(jìn)行藥品注冊申請的，應(yīng)當(dāng)符合本辦法有關(guān)臨床試驗的規(guī)定并提交國際多中心臨床試驗的全部研究資料。

藥品注冊管理辦法 2

第一百三十六條　國家藥品標(biāo)準(zhǔn)，是指國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的《中華人民共和國藥典》、藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)和其他藥品標(biāo)準(zhǔn)，其內(nèi)容包括質(zhì)量指標(biāo)、檢驗方法以及生產(chǎn)工藝等技術(shù)要求。

藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)，是指國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)給申請人特定藥品的標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)該藥品的藥品生產(chǎn)企業(yè)必須執(zhí)行該注冊標(biāo)準(zhǔn)。

藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)不得低于中國藥典的規(guī)定。

第一百三十七條　藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)的項目及其檢驗方法的設(shè)定，應(yīng)當(dāng)符合中國藥典的基本要求、國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的技術(shù)指導(dǎo)原則及國家藥品標(biāo)準(zhǔn)編寫原則。

第一百三十八條　申請人應(yīng)當(dāng)選取有代表性的樣品進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)的研究工作。

第一百三十九條　藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，是指供藥品標(biāo)準(zhǔn)中物理和化學(xué)測試及生物方法試驗用，具有確定特性量值，用于校準(zhǔn)設(shè)備、評價測量方法或者給供試藥品賦值的物質(zhì)，包括標(biāo)準(zhǔn)品、對照品、對照藥材、參考品。

第一百四十條　中國藥品生物制品檢定所負(fù)責(zé)標(biāo)定國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。

中國藥品生物制品檢定所可以組織有關(guān)的省、自治區(qū)、直轄市藥品檢驗所、藥品研究機(jī)構(gòu)或者藥品生產(chǎn)企業(yè)協(xié)作標(biāo)定國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。

第一百四十一條　中國藥品生物制品檢定所負(fù)責(zé)對標(biāo)定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)從原材料選擇、制備方法、標(biāo)定方法、標(biāo)定結(jié)果、定值準(zhǔn)確性、量值溯源、穩(wěn)定性及分裝與包裝條件等資料進(jìn)行全面技術(shù)審核，并作出可否作為國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的結(jié)論。

第一百四十二條　申請注冊藥品的名稱、說明書和標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)符合國家食品藥品監(jiān)督管理局的規(guī)定。

第一百四十三條　藥品說明書和標(biāo)簽由申請人提出，國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心根據(jù)申報資料對其中除企業(yè)信息外的內(nèi)容進(jìn)行審核，在批準(zhǔn)藥品生產(chǎn)時由國家食品藥品監(jiān)督管理局予以核準(zhǔn)。

申請人應(yīng)當(dāng)對藥品說明書和標(biāo)簽的科學(xué)性、規(guī)范性與準(zhǔn)確性負(fù)責(zé)。

第一百四十四條　申請人應(yīng)當(dāng)跟蹤藥品上市后的安全性和有效性情況，及時提出修改藥品說明書的補(bǔ)充申請。

第一百四十五條　申請人應(yīng)當(dāng)按照國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的格式和要求、根據(jù)核準(zhǔn)的內(nèi)容印制說明書和標(biāo)簽。

藥品注冊管理辦法 3

第七十三條　仿制藥申請人應(yīng)當(dāng)是藥品生產(chǎn)企業(yè)，其申請的藥品應(yīng)當(dāng)與《藥品生產(chǎn)許可證》載明的生產(chǎn)范圍一致。

第七十四條　仿制藥應(yīng)當(dāng)與被仿制藥具有同樣的活性成份、給藥途徑、劑型、規(guī)格和相同的治療作用。已有多家企業(yè)生產(chǎn)的品種，應(yīng)當(dāng)參照有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則選擇被仿制藥進(jìn)行對照研究。

第七十五條　申請仿制藥注冊，應(yīng)當(dāng)填寫《藥品注冊申請表》，向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門報送有關(guān)資料和生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請。

第七十六條　省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門對申報資料進(jìn)行形式審查，同第五十一條之規(guī)定。

已申請中藥品種保護(hù)的，自中藥品種保護(hù)申請受理之日起至作出行政決定期間，暫停受理同品種的仿制藥申請。

第七十七條　省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)自受理申請之日起5日內(nèi)組織對研制情況和原始資料進(jìn)行現(xiàn)場核查，并應(yīng)當(dāng)根據(jù)申請人提供的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)組織進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，現(xiàn)場抽取連續(xù)生產(chǎn)的3批樣品，送藥品檢驗所檢驗。

樣品的生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)符合本辦法第六十三條的規(guī)定。

第七十八條　省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的時限內(nèi)對申報資料進(jìn)行審查，提出審查意見。符合規(guī)定的，將審查意見、核查報告、生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告及申報資料送交國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心，同時通知申請人；不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見通知件》，并說明理由，同時通知藥品檢驗所停止該藥品的注冊檢驗。

第七十九條　藥品檢驗所應(yīng)當(dāng)對抽取的樣品進(jìn)行檢驗，同第五十四條規(guī)定，同時抄送通知其檢驗的省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門和申請人。

第八十條　國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的時間內(nèi)組織藥學(xué)、醫(yī)學(xué)及其他技術(shù)人員對審查意見和申報資料進(jìn)行審核，必要時可以要求申請人補(bǔ)充資料，并說明理由。

第八十一條　同第六十五條，形成綜合意見，連同相關(guān)資料報送國家食品藥品監(jiān)督管理局，國家食品藥品監(jiān)督管理局依據(jù)綜合意見，做出審批決定。符合規(guī)定的，發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號或者《藥物臨床試驗批件》;不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見通知件》，并說明理由。

第八十二條　申請人完成臨床試驗后，應(yīng)當(dāng)向國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心報送臨床試驗資料。國家食品藥品監(jiān)督管理局依據(jù)技術(shù)意見，發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號或者《審批意見通知件》。

第八十三條　已確認(rèn)存在安全性問題的上市藥品，國家食品藥品監(jiān)督管理局可以決定暫停受理和審批其仿制藥申請。

藥品注冊管理辦法 4

第一條　為保證藥品的安全、有效和質(zhì)量可控，規(guī)范藥品注冊行為，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》(以下簡稱《藥品管理法》)、《中華人民共和國行政許可法》(以下簡稱《行政許可法》)、《中華人民共和國藥品管理法實施條例》(以下簡稱《藥品管理法實施條例》)，制定本辦法。

第二條　在中華人民共和國境內(nèi)申請藥物臨床試驗、藥品生產(chǎn)和藥品進(jìn)口，以及進(jìn)行藥品審批、注冊檢驗和監(jiān)督管理，適用本辦法。

第三條　藥品注冊，是指國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品注冊申請人的申請，依照法定程序，對擬上市銷售藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)行審查，并決定是否同意其申請的審批過程。

第四條　國家鼓勵研究創(chuàng)制新藥，對創(chuàng)制的新藥、治療疑難危重疾病的新藥實行特殊審批。

第五條　國家食品藥品監(jiān)督管理局主管全國藥品注冊工作，負(fù)責(zé)對藥物臨床試驗、藥品生產(chǎn)和進(jìn)口進(jìn)行審批。

第六條　藥品注冊工作應(yīng)當(dāng)遵循公開、公平、公正的原則。

國家食品藥品監(jiān)督管理局對藥品注冊實行主審集體負(fù)責(zé)制、相關(guān)人員公示制和回避制、責(zé)任追究制，受理、檢驗、審評、審批、送達(dá)等環(huán)節(jié)接受社會監(jiān)督。

第七條　在藥品注冊過程中，藥品監(jiān)督管理部門認(rèn)為涉及公共利益的重大許可事項，應(yīng)當(dāng)向社會公告，并舉行聽證。

行政許可直接涉及申請人與他人之間重大利益關(guān)系的，藥品監(jiān)督管理部門在作出行政許可決定前，應(yīng)當(dāng)告知申請人、利害關(guān)系人享有要求聽證、陳述和申辯的權(quán)利。

第八條　藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)向申請人提供可查詢的藥品注冊受理、檢查、檢驗、審評、審批的進(jìn)度和結(jié)論等信息。

藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)在行政機(jī)關(guān)網(wǎng)站或者注冊申請受理場所公開下列信息：

(一)藥品注冊申請事項、程序、收費標(biāo)準(zhǔn)和依據(jù)、時限，需要提交的全部材料目錄和申請書示范文本；

(二)藥品注冊受理、檢查、檢驗、審評、審批各環(huán)節(jié)人員名單和相關(guān)信息；

(三)已批準(zhǔn)的藥品目錄等綜合信息。

第九條　藥品監(jiān)督管理部門、相關(guān)單位以及參與藥品注冊工作的人員，對申請人提交的技術(shù)秘密和實驗數(shù)據(jù)負(fù)有保密的義務(wù)。

藥品注冊管理辦法 5

（一）臨床價值為導(dǎo)向

臨床價值為導(dǎo)向，個人理解存在兩層含義，一個是未被滿足的臨床需要（fill an unmet medical need），一個是臨床優(yōu)勢（clinical benefit），不管是創(chuàng)新藥物還是改良型新藥，甚至是仿制藥，都要關(guān)注其臨床價值，應(yīng)該占立項報告的很大章節(jié)，沒有明顯臨床價值的新藥，應(yīng)該慎重對待。

（二）優(yōu)先審評

這點沒什么好說的，在審評審批里，優(yōu)先就意味著鼓勵，7+7+3是另一個立項標(biāo)桿。

（三）基于風(fēng)險

基于風(fēng)險控制是一個理念上的改變，不在是機(jī)械的，標(biāo)準(zhǔn)化的操作程序，從現(xiàn)場檢查、補(bǔ)充申請、備案都能看到基于風(fēng)險控制的策略。企業(yè)也要制定相應(yīng)的風(fēng)險管理，以風(fēng)險管理的理念與監(jiān)管部門溝通和交流，討論。

（四）溝通交流

說到底，問題都可以以溝通和交流的方式進(jìn)行討論。一直在強(qiáng)調(diào)，但是一直給人的感覺是申請人單方面的，一廂情愿的，希望能看到最直觀的改變。

（五）藥品注冊時限

原先的第十二章時限，徹底從這部修訂稿中移除了，雖然也能看到不少有關(guān)時限的定義，但是對關(guān)鍵的審評審批，現(xiàn)場檢查等時限，卻沒有說明，而是每年年初根據(jù)上年情況，另行制定。時限是保證公平公正的重要手段，也是將監(jiān)管部門的審評審批當(dāng)做科學(xué)的項目管理執(zhí)行的體現(xiàn)。沒什么好說的，總的建議是給出時限，變化也應(yīng)該在辦法中修訂，而不是根據(jù)年初報告修訂。

不給出時限，企業(yè)怎么制定申報策略，怎么評估時間成本，怎么安排未來計劃？

（六）第三方

直提到的`監(jiān)管部門購買第三方的服務(wù)落地了，正如對第一百一十一條的建議，第三方的認(rèn)定，合同的簽署，權(quán)責(zé)的劃分，應(yīng)該盡快出臺辦法，并公開第三方信息，供公眾監(jiān)督。

（七）年度報告

臨床試驗中的藥物以及所有獲得批準(zhǔn)上市的藥物均需要提交年度報告

（八）與原研藥品質(zhì)量和療效一致性

沒什么好說的，一致性評價是目前第一要務(wù)。

（九）現(xiàn)場檢查

臨床申請的現(xiàn)場檢查非必須，即使檢查也只查GLP部分；上市現(xiàn)場檢查，將新藥和仿制藥的現(xiàn)場檢查流程相統(tǒng)一，均在審評部門審評之后；同時，也沒有具體細(xì)分是研制現(xiàn)場檢查還是生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，估計是三合一，即同時開展臨床、研制、生產(chǎn)現(xiàn)場檢查。這無疑對審評資源來說，還是節(jié)約申請人資源，或者減少申請時限來說，都是好事。

（十）上市許可

沒的說，在實際中摸索吧。

以上10點，是變化最大的部分，也是需要企業(yè)認(rèn)真對待的。另外，既然是征求意見稿，意見肯定也不少，個人意見主要集中在：

1、法律法規(guī)條款之間的邏輯和聯(lián)系需要嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目紤]；

2、明確定義和解釋一些新名詞，比如原始編號、臨床驗證樣品，問題清單等，增加術(shù)語一章；

3、藥品審評時限，以及超限的處理，需要在法規(guī)中明確，對監(jiān)管部門進(jìn)行一定程度的約束；或者指定類似FDA的PDUFA，時限可根據(jù)實際情況修訂法規(guī)，而不應(yīng)以不太正式的審評報告中進(jìn)行預(yù)測；

4、對藥物研發(fā)中的GLP，GMP和GCP進(jìn)行準(zhǔn)確。清晰的定義，盡量不適用應(yīng)當(dāng)，可以等詞句

5、不能單獨申請原料藥的條款實無必要，建議刪除或者按照建議修訂；

6、對于延續(xù)申請（再注冊）的延續(xù)時間，應(yīng)該根據(jù)風(fēng)險管理，給出具體的延續(xù)時限或者延續(xù)時限范圍；

7、盡快頒布附件并征求意見，附件才是具有可操作性的指導(dǎo)，意見肯定比發(fā)條多；

8、其余建議，見具體的條款下建議。

題外話：

個 在藥品研發(fā)成本和注冊成本都在提升的大環(huán)境下，國內(nèi)企業(yè)甚至是跨國企業(yè)對藥品立項，臨床試驗的開展都會越來越謹(jǐn)慎。藥品研發(fā)的立項工作、申報策略制定、合規(guī)管理、風(fēng)險評估、甚至是Early development都需要RA的參與，也會越來越依賴于申請人對藥品注冊法規(guī)的理解能力和分析能力，許多大公司已經(jīng)獨立設(shè)立了法規(guī)跟蹤和分析崗位。

在這種環(huán)境下，注冊人員亦會同時變的越來越重要，按照法規(guī)的說法，不僅需要“負(fù)責(zé)注冊申請以及與食品藥品監(jiān)管部門進(jìn)行溝通，協(xié)助申請人合規(guī)地開展藥物研制，要藥品注冊專員應(yīng)當(dāng)具有相應(yīng)的專業(yè)知識，熟悉藥品注冊的法律、法規(guī)及技術(shù)要求”。對RA來說，只會寫資料，走程序，打電話，已經(jīng)完全不能適應(yīng)目前對RA的需求了，還需要協(xié)助申請人合規(guī)地開展藥物研制，甚至需要參與建立和管理藥物研究和樣品試制質(zhì)量管理體系，還需要對所負(fù)責(zé)的項目有一個整體的把握和掌控，成為一個PM，給公司立項和長遠(yuǎn)的計劃給出建議。

各位RA，準(zhǔn)備好了迎接挑戰(zhàn)么？

章藥品上市許可 6

第一節(jié) 一般規(guī)定

第六十四條藥品的上市許可是申請人對擬在中國境內(nèi)上市藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等完成研究評價后，向食品藥品監(jiān)管總局提出上市申請，食品藥品監(jiān)管總局作出行政許可決定的過程。

第六十五條藥品上市許可的研究工作應(yīng)當(dāng)按照相應(yīng)的技術(shù)要求和指導(dǎo)原則開展，其樣品試制應(yīng)當(dāng)與申請人的上市生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。臨床驗證樣品應(yīng)當(dāng)與上市后藥品處方工藝、質(zhì)量控制相一致。

第六十六條申請藥品上市許可的研究資料和數(shù)據(jù)可以來源于符合我國法規(guī)和相關(guān)國際通行原則的研究機(jī)構(gòu)或者實驗室，并符合相應(yīng)評價原則和指南的要求。使用的研究資料和數(shù)據(jù)非申請人所有的，應(yīng)當(dāng)提供研究資料和數(shù)據(jù)所有者許可使用的證明文件。

第六十七條臨床試驗取得的數(shù)據(jù)用于在中國境內(nèi)申請藥品上市許可的，應(yīng)當(dāng)提交臨床試驗的全部研究資料。中國受試者樣本量應(yīng)當(dāng)足夠用于評價該試驗藥物在中國患者中的安全性和有效性等要求。

預(yù)防用生物制品應(yīng)當(dāng)保證具有在中國境內(nèi)的流行病學(xué)保護(hù)數(shù)據(jù)及臨床數(shù)據(jù)支撐，中國境內(nèi)無流行病例的除外。

第二節(jié) 申報與受理

第六十八條申請人應(yīng)當(dāng)按照申報要求提交上市申請申報資料，提供合法的證明性文件和充分可靠的研究資料，證明藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性。具體申報資料的內(nèi)容和格式應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)的申請類別和相關(guān)指南的要求。

第六十九條多個主體聯(lián)合研制藥品共同提出上市申請時，應(yīng)當(dāng)明確其中一個主體作為申請人并說明其他合作研制機(jī)構(gòu)，其他主體不得重復(fù)申請。

第七十條上市申請前，申請人應(yīng)當(dāng)對其申請進(jìn)行充分評估，創(chuàng)新藥應(yīng)當(dāng)具有明確的臨床價值；改良型新藥應(yīng)當(dāng)比原品種具有明顯的臨床優(yōu)勢；仿制藥應(yīng)當(dāng)與原研藥品質(zhì)量和療效一致。

申請人在提交創(chuàng)新藥的上市申請前，可以先與食品藥品監(jiān)管總局藥審機(jī)構(gòu)進(jìn)行溝通交流，并按規(guī)定提交相應(yīng)資料。

第七十一條申請人擬申請藥品上市，應(yīng)當(dāng)向食品藥品監(jiān)管總局提交申請資料。食品藥品監(jiān)管總局應(yīng)當(dāng)在規(guī)定時限內(nèi)，對申報資料進(jìn)行形式審查，符合要求的，出具受理通知書；不符合要求的，出具不予受理通知書，并說明理由。

第七十二條獲得上市許可的中藥新藥依申請同時獲得中藥品種保護(hù)的，停止受理同品種的上市申請。

第七十三條單獨申請藥物制劑上市的，研究用原料藥必須具有藥品注冊批件，且必須通過合法的途徑獲得。研究用原料藥不具有藥品注冊批件的，必須經(jīng)食品藥品監(jiān)管總局批準(zhǔn)。

第七十四條原料藥申請上市的，需與藥物制劑上市申請或者補(bǔ)充申請關(guān)聯(lián)申報。不受理單獨原料藥上市申請。

第三節(jié) 審評與審批

第七十五條食品藥品監(jiān)管總局藥審機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)按照技術(shù)評價的科學(xué)要求來制定審查要點和規(guī)范，對申請人提交的上市申請進(jìn)行審查，作出規(guī)范、明確的審評結(jié)論。

食品藥品監(jiān)管總局對審評程序合規(guī)性、公平性進(jìn)行審查，并作出審批決定。審查發(fā)現(xiàn)審評程序存在明顯缺陷、結(jié)論不明確或者需進(jìn)一步補(bǔ)充說明的，應(yīng)當(dāng)退回食品藥品監(jiān)管總局藥審機(jī)構(gòu)，重新作出技術(shù)審評結(jié)論。

第七十六條食品藥品監(jiān)管總局藥審機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)以藥品上市風(fēng)險與受益評價為依據(jù)，以滿足臨床需求為目標(biāo)，以技術(shù)審評為核心，運用現(xiàn)場檢查、注冊檢驗等手段，對藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性進(jìn)行綜合評價，并對擬批準(zhǔn)內(nèi)容、審評質(zhì)量管理、審評程序以及審評結(jié)論負(fù)責(zé)。

第七十七條藥品上市申請的審評，應(yīng)當(dāng)重點關(guān)注：

（一）創(chuàng)新藥的臨床價值；

（二）改良型新藥的技術(shù)創(chuàng)新性及臨床優(yōu)勢；

（三）仿制藥與原研藥質(zhì)量和療效的一致；

（四）生物類似藥與原研藥質(zhì)量和療效的類似；

（五）來源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑生產(chǎn)工藝、給藥途徑、功能主治與傳統(tǒng)應(yīng)用的一致性，以及非臨床安全性；

（六）上市規(guī)模產(chǎn)品的穩(wěn)定性和質(zhì)量可控性；

（七）說明書的科學(xué)性、規(guī)范性及可讀性。

第七十八條對于上市申請，食品藥品監(jiān)管總局藥審機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)自受理之日起30日內(nèi)組織對申報資料進(jìn)行初步審查，提出初步審查意見。符合要求的，進(jìn)入技術(shù)審評環(huán)節(jié)；不符合要求的，不予批準(zhǔn)，發(fā)給《審批意見通知件》，并說明理由。

第七十九條食品藥品監(jiān)管總局藥審機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)先對申報資料進(jìn)行技術(shù)審評，提出問題清單反饋申請人，并可以根據(jù)需要通知核查部門開展現(xiàn)場檢查和抽樣。

第八十條核查部門在完成現(xiàn)場檢查和抽樣后，抽取的樣品送指定的藥品檢驗機(jī)構(gòu)開展注冊檢驗。

第八十一條食品藥品監(jiān)管總局藥審機(jī)構(gòu)在收到申請人根據(jù)問題清單的補(bǔ)充資料后，再綜合現(xiàn)場檢查和注冊檢驗等報告作出技術(shù)審評結(jié)論。

第八十二條食品藥品監(jiān)管總局藥審機(jī)構(gòu)技術(shù)審評過程中，新的藥品通用名稱應(yīng)當(dāng)經(jīng)過國家藥典委員會（以下簡稱藥典委）核準(zhǔn)。食品藥品監(jiān)管總局藥審機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在開展技術(shù)審評7日內(nèi)向藥典委提交新藥品通用名稱核準(zhǔn)建議，藥典委應(yīng)當(dāng)在30日內(nèi)作出新藥品通用名核準(zhǔn)決定，并通報藥審機(jī)構(gòu)。

第八十三條對擬批準(zhǔn)上市藥品的注冊標(biāo)準(zhǔn)、標(biāo)簽、說明書、工藝等，藥審機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)與申請人確認(rèn)。申請人應(yīng)當(dāng)對說明書和標(biāo)簽的科學(xué)性、規(guī)范性和準(zhǔn)確性負(fù)責(zé)。

第八十四條食品藥品監(jiān)管總局藥審機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)根據(jù)非處方藥的特點，制定非處方藥注冊申請的技術(shù)要求，并按照非處方藥審評審批和管理的有關(guān)要求執(zhí)行。

第八十五條國家對藥品與藥用包材、藥用輔料的上市申請實施關(guān)聯(lián)審評審批。

國家對原料藥上市申請與制劑上市申請或者已上市制劑的補(bǔ)充申請實施關(guān)聯(lián)審評審批。

第八十六條食品藥品監(jiān)管總局依據(jù)技術(shù)審評結(jié)論和相關(guān)法規(guī)，在規(guī)定時限內(nèi)作出審批決定。符合規(guī)定的，予以批準(zhǔn)，發(fā)給藥品注冊批件；不符合規(guī)定的，不予批準(zhǔn)，發(fā)給《審批意見通知件》，并說明理由。批準(zhǔn)藥品上市申請的，同時核準(zhǔn)藥品標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)工藝以及標(biāo)簽、說明書等。核準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝僅發(fā)給申請人。

第八十七條藥品注冊批件載明以下主要信息：

（一)藥品信息，包括藥品通用名稱(中文名、英文名、商品名）、原始編號、劑型、規(guī)格（制劑規(guī)格）、藥品的有效期、適應(yīng)癥/功能主治、批準(zhǔn)文號/進(jìn)口藥品注冊證號/醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證號信息、新藥證書信息、注冊標(biāo)準(zhǔn)號、注冊批件的有效期；

（二）藥品生產(chǎn)企業(yè)信息，包括企業(yè)名稱、生產(chǎn)地址；

（三）獲得藥品上市許可的申請人信息，包括申請人名稱，注冊地址。

審批結(jié)論為有條件批準(zhǔn)的，應(yīng)當(dāng)包含上市后需要在規(guī)定期限內(nèi)完成的研究等條件。

第八十八條藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)的項目及其檢驗方法的設(shè)定，應(yīng)當(dāng)符合中國藥典的基本要求、食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布的技術(shù)指導(dǎo)原則及國家藥品標(biāo)準(zhǔn)編寫原則。生物制品標(biāo)準(zhǔn)包括生產(chǎn)工藝、檢驗方法及質(zhì)量指標(biāo)等內(nèi)容。

第八十九條藥品的標(biāo)簽、說明書按照藥品管理法及其有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。

第九十條有下列情形之一的，審批部門應(yīng)當(dāng)依法作出不予批準(zhǔn)決定：

（一）申報資料顯示其申請藥品安全性、有效性、質(zhì)量可控性等存在嚴(yán)重缺陷的；

（二）不同申請人提交的研究資料、數(shù)據(jù)相同或者雷同，且無正當(dāng)理由的；

（三）在注冊過程中發(fā)現(xiàn)申報資料不真實，申請人不能證明其申報資料真實的；

（四）研究項目設(shè)計和實施不能支持對其申請藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性進(jìn)行評價的；

（五）原料藥來源不符合規(guī)定的；

（六）對改變原研藥劑型、酸根、堿基和給藥途徑等的藥品注冊申請，申請人無法證明其技術(shù)創(chuàng)新性且臨床價值與原品種比較具有明顯優(yōu)勢，改變劑型和規(guī)格的兒童用藥注冊申請除外；

（七）與國內(nèi)已上市生物制品結(jié)構(gòu)不完全相同，或者改變其臨床特性、制劑特性、細(xì)胞基質(zhì)等的藥品注冊申請，申請人無法證明其技術(shù)創(chuàng)新性且臨床價值與原品種比較具有明顯優(yōu)勢；

（八）已有同類產(chǎn)品在國內(nèi)上市的生物制品其注冊標(biāo)準(zhǔn)綜合評估低于已上市產(chǎn)品的；

（九）中藥新藥處方藥味中含瀕危藥材，無法保證資源可持續(xù)利用的；

（十）按照《中華人民共和國藥品管理法》的規(guī)定應(yīng)當(dāng)撤銷藥品批準(zhǔn)證明文件的；

（十一）未能在規(guī)定的時限內(nèi)補(bǔ)充資料；

（十二）現(xiàn)場檢查或者樣品檢驗結(jié)果不符合規(guī)定的；

（十三）其他不符合風(fēng)險與受益評價要求的情形。

第九十一條批準(zhǔn)藥品制劑上市申請的，按規(guī)格核發(fā)藥品批準(zhǔn)文號或者進(jìn)口藥品注冊證號、醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證號。

第九十二條在上市申請審評審批期間，藥品注冊分類和技術(shù)要求不因相同活性成份的制劑在境內(nèi)外獲準(zhǔn)上市而發(fā)生變化。

第九十三條在上市申請審評審批期間，原則上不得發(fā)生生產(chǎn)、質(zhì)控和使用條件的變更，確需變更的，申請人應(yīng)終止原上市申請，在完成變更研究后重新提出藥品上市申請。審評過程中，申請人可通過補(bǔ)充資料的程序?qū)ψ陨暾埍碇谐幏健⒃o料和標(biāo)準(zhǔn)以外其他登記事項的變更提交申報資料。

藥品注冊管理辦法 7

第一百二十條　國家食品藥品監(jiān)督管理局核發(fā)的藥品批準(zhǔn)文號、《進(jìn)口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》的有效期為5年。有效期屆滿，需要繼續(xù)生產(chǎn)或者進(jìn)口的，申請人應(yīng)當(dāng)在有效期屆滿前6個月申請再注冊。

第一百二十一條　在藥品批準(zhǔn)文號、《進(jìn)口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》有效期內(nèi)，申請人應(yīng)當(dāng)對藥品的安全性、有效性和質(zhì)量控制情況，如監(jiān)測期內(nèi)的相關(guān)研究結(jié)果、不良反應(yīng)的監(jiān)測、生產(chǎn)控制和產(chǎn)品質(zhì)量的均一性等進(jìn)行系統(tǒng)評價。

第一百二十二條　藥品再注冊申請由藥品批準(zhǔn)文號的持有者向省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門提出，按照規(guī)定填寫《藥品再注冊申請表》，并提供有關(guān)申報資料。

進(jìn)口藥品的再注冊申請由申請人向國家食品藥品監(jiān)督管理局提出。

第一百二十三條　省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門對申報資料進(jìn)行審查，符合要求的，出具藥品再注冊申請受理通知書；不符合要求的，出具藥品再注冊申請不予受理通知書，并說明理由。

第一百二十四條　省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)自受理申請之日起6個月內(nèi)對藥品再注冊申請進(jìn)行審查，符合規(guī)定的，予以再注冊；不符合規(guī)定的，報國家食品藥品監(jiān)督管理局。

第一百二十五條　進(jìn)口藥品的再注冊申請由國家食品藥品監(jiān)督管理局受理，并在6個月內(nèi)完成審查，符合規(guī)定的，予以再注冊；不符合規(guī)定的，發(fā)出不予再注冊的通知，并說明理由。

第一百二十六條　有下列情形之一的藥品不予再注冊：

(一)有效期屆滿前未提出再注冊申請的；

(二)未達(dá)到國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市時提出的有關(guān)要求的；

(三)未按照要求完成IV期臨床試驗的；

(四)未按照規(guī)定進(jìn)行藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的；

(五)經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局再評價屬于療效不確、不良反應(yīng)大或者其他原因危害人體健康的；

(六)按照《藥品管理法》的規(guī)定應(yīng)當(dāng)撤銷藥品批準(zhǔn)證明文件的；

(七)不具備《藥品管理法》規(guī)定的生產(chǎn)條件的；

(八)未按規(guī)定履行監(jiān)測期責(zé)任的；

(九)其他不符合有關(guān)規(guī)定的情形。

第一百二十七條　國家食品藥品監(jiān)督管理局收到省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門意見后，經(jīng)審查不符合藥品再注冊規(guī)定的，發(fā)出不予再注冊的通知，并說明理由。

對不予再注冊的品種，除因法定事由被撤銷藥品批準(zhǔn)證明文件的外，在有效期屆滿時，注銷其藥品批準(zhǔn)文號、《進(jìn)口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》。

章 基本要求 8

第七條食品藥品監(jiān)管總局建立科學(xué)規(guī)范、完善高效的審評審批體系，及時評估并改進(jìn)有關(guān)制度、規(guī)范、標(biāo)準(zhǔn)和管理措施，保證藥品注冊體系有效運轉(zhuǎn)。

第八條省級食品藥品監(jiān)管部門建立藥品注冊管理的技術(shù)支撐和監(jiān)管體系，對行政區(qū)域內(nèi)非臨床研究機(jī)構(gòu)、臨床試驗機(jī)構(gòu)以及藥品生產(chǎn)企業(yè)等從事的與藥品注冊相關(guān)的研發(fā)活動進(jìn)行監(jiān)督管理，并對行政區(qū)域內(nèi)申報的注冊項目進(jìn)行現(xiàn)場檢查及抽檢。

第九條藥品審評機(jī)構(gòu)（以下簡稱藥審機(jī)構(gòu)）負(fù)責(zé)藥品注冊申請的審評。

藥審機(jī)構(gòu)以科學(xué)為依據(jù)，按照透明、清晰、一致和可預(yù)見性原則，建立審評質(zhì)量管理體系。

第十條食品藥品監(jiān)管總局建立基于風(fēng)險的技術(shù)審評、現(xiàn)場檢查和注冊檢驗制度。藥審機(jī)構(gòu)可根據(jù)產(chǎn)品風(fēng)險和技術(shù)審評需要提出現(xiàn)場檢查、樣品注冊檢驗等要求，并綜合現(xiàn)場檢查、樣品注冊檢驗等報告做出技術(shù)審評結(jié)論。日常監(jiān)管信息可作為技術(shù)審評的參考依據(jù)。

第十一條藥審機(jī)構(gòu)建立溝通交流制度，明確溝通交流的程序和要求，設(shè)立項目聯(lián)系人負(fù)責(zé)具體組織溝通和交流，溝通交流形成的意見記錄作為審評過程的文件存檔。

申請人在創(chuàng)新藥的臨床試驗申請前、后續(xù)臨床試驗方案及其重大變更資料提交前，以及上市申請前，提出溝通交流申請，符合要求的，食品藥品監(jiān)管總局藥審機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在規(guī)定時限辦理。

第十二條省級以上食品藥品監(jiān)管部門建立專家咨詢制度，藥審機(jī)構(gòu)在審評過程中，可以根據(jù)審評需要組織專家咨詢會，專家咨詢會應(yīng)當(dāng)邀請申請人參加。專家咨詢會的意見可

第十三條食品藥品監(jiān)管總局建立爭議解決機(jī)制，通過專家咨詢、復(fù)審和行政復(fù)議解決審評審批過程中存在的爭議問題。

第十四條涉及公共利益的重大許可事項，食品藥品監(jiān)管總局應(yīng)當(dāng)向社會公告，并舉行聽證。

第十五條食品藥品監(jiān)管總局定期發(fā)布藥品注冊受理，檢查、檢驗、審評、審批的進(jìn)度和結(jié)論以及相關(guān)人員等相關(guān)信息，接受社會監(jiān)督。

第十六條食品藥品監(jiān)管總局根據(jù)臨床需求和藥品特點設(shè)立優(yōu)先審評制度。

第十七條食品藥品監(jiān)管部門、相關(guān)單位以及參與藥品注冊工作的人員，對申請人提交的技術(shù)秘密和數(shù)據(jù)負(fù)有保密義務(wù)。

第十八條食品藥品監(jiān)管部門依據(jù)行政許可法的時限要求，開展受理、審批工作。對于作出藥品注冊行政許可決定，依法需要聽證、檢驗、檢測、專家評審的，所需時間不計算在藥品注冊時限內(nèi)。

藥審機(jī)構(gòu)每年初向社會公布上一年度各類藥品注冊申請中技術(shù)審評、現(xiàn)場檢查和藥品注冊檢驗進(jìn)展情況與所用時限的統(tǒng)計情況報告，以及預(yù)計本年度的各類藥品注冊申請技術(shù)審評各環(huán)節(jié)的時限。

第十九條食品藥品監(jiān)管總局對藥品注冊實施原始編號管理。申請人在藥物臨床試驗申請或者藥品上市申請被受理后獲得原始編號，后續(xù)提交的所有藥品注冊資料都需注明該原始編號。原則上臨床試驗涉及的所有適應(yīng)癥均按同一原始編號管理。

第二十條申請人對藥品研制及申報全過程，包括研發(fā)和委托研發(fā)的以及使用他人的用于藥品注冊的數(shù)據(jù)、資料、樣品等合規(guī)性和可評價性負(fù)責(zé)。申請人應(yīng)當(dāng)建立相應(yīng)的藥物研究和樣品試制質(zhì)量管理體系，確保藥物研究及樣品試制過程規(guī)范、全程可追溯。

申請人委托其他機(jī)構(gòu)進(jìn)行藥物研究或者樣品試制的，應(yīng)當(dāng)對受托方的條件和質(zhì)量管理體系進(jìn)行評估，或者對第三方出具的評估意見進(jìn)行審查。受托方應(yīng)當(dāng)遵守相關(guān)質(zhì)量管理規(guī)范的要求，保證藥物研究及樣品試制過程規(guī)范、全程可追溯。

第二十一條藥品上市許可應(yīng)當(dāng)根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)和科學(xué)認(rèn)知水平作出的評價結(jié)論，作出行政決定，申請人應(yīng)當(dāng)對已上市的藥品安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)行持續(xù)研究。

第二十二條申請人應(yīng)當(dāng)確定藥品注冊專員負(fù)責(zé)辦理藥品注冊申請相關(guān)事務(wù)，代表申請人負(fù)責(zé)注冊申請以及與食品藥品監(jiān)管部門進(jìn)行溝通，協(xié)助申請人合規(guī)地開展藥物研制。

藥品注冊專員應(yīng)當(dāng)具有相應(yīng)的專業(yè)知識，熟悉藥品注冊的法律、法規(guī)及技術(shù)要求。

第二十三條申請人參照食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布的或者國際通用的有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則進(jìn)行藥物研制，采用其他評價方法和技術(shù)的，應(yīng)當(dāng)提交證明其科學(xué)性的資料。

第二十四條技術(shù)審評、現(xiàn)場檢查和藥品注冊檢驗等環(huán)節(jié)需要申請人補(bǔ)充資料的，由具體實施機(jī)構(gòu)告知申請人，申請人提出異議的，可向具體實施機(jī)構(gòu)陳述意見。申請人應(yīng)當(dāng)按照與具體實施機(jī)構(gòu)形成的意見，通過原始編號提交補(bǔ)充資料。申請人補(bǔ)充資料期間，暫停審評。藥審機(jī)構(gòu)在收齊全部補(bǔ)充資料后，按程序重新啟動審評。

第二十五條藥品注冊過程中申請人撤回申請的，其審評審批程序終止。

第二十六條申請人應(yīng)當(dāng)根據(jù)國家藥品注冊收費管理有關(guān)規(guī)定，繳納相關(guān)費用。受理后30日內(nèi)，申請人未按規(guī)定繳費的，其申請視為自行撤回。

藥品注冊管理辦法 9

《藥品注冊管理辦法》是管理藥品研究、臨床試驗、生產(chǎn)、進(jìn)口、審批、注冊檢驗、監(jiān)督檢查的主要法規(guī)，對于藥品研發(fā)企業(yè)和生產(chǎn)企業(yè)，甚至藥品商業(yè)企業(yè)的競爭，都具有顯著的影響。現(xiàn)行的《藥品注冊管理辦法》是20xx年10月份頒布實施的，至今已有6年多的時間。隨著制藥行業(yè)的持續(xù)發(fā)展，以及現(xiàn)實問題的不斷積累，現(xiàn)行《藥品注冊管理辦法》的弊端和不足越來越明顯，需要進(jìn)行修訂和完善。

在20xx年4月，國家局就組織制藥行業(yè)內(nèi)一些公司和各司局，進(jìn)行不公開的研討和征求意見。20xx年11月12日，國家局注冊發(fā)布《關(guān)于征求《藥品注冊管理辦法》修正案意見的通知》，正式為《藥品注冊管理辦法》修訂征集行業(yè)建議和意見。在20xx年2月份，國家局發(fā)布《國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于《藥品注冊管理辦法(修改草案)》公開征求意見的通知》，結(jié)合上次從制藥行業(yè)征集的建議，修訂完善后發(fā)布修改草案，再次征集意見。

在20xx年5月15日，國家局在前面幾次征集意見的基礎(chǔ)上，又組織制藥行業(yè)內(nèi)一些著名企業(yè)和國家局相關(guān)司局、審評中心召開了一個內(nèi)部研討會，形成了最新的《藥品注冊管理辦法》(修改草案)。下面，筆者就最新的修改草案進(jìn)行解讀和分析，希望可以為行業(yè)內(nèi)提供借鑒。

第一、總則部分的修訂

最新的修改草案對第二條進(jìn)行了修改，內(nèi)容是：在中華人民共和國境內(nèi)申請藥物臨床試驗、藥品生產(chǎn)和藥品進(jìn)口，以及進(jìn)行藥品受理、檢查、檢驗、審評、審批以及監(jiān)督管理，適用本辦法。從新的條文看，對《藥品注冊管理辦法》的適用范圍界定更明確了，包括受理、檢查、檢驗、審評、審批和監(jiān)督管理等環(huán)節(jié)。

第六條增加了一下內(nèi)容：藥品審評的指導(dǎo)原則以及其他規(guī)范要求應(yīng)當(dāng)向社會公開。從這條內(nèi)容可以看出，以后藥品審評和監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)，應(yīng)該和制藥行業(yè)積極溝通和互動，相關(guān)管理要求要公開、透明的實施。

第二、基本要求部分的修訂

第十三條增加了新的內(nèi)容：申請人應(yīng)當(dāng)保存藥品注冊相關(guān)資料至藥品批準(zhǔn)文件注銷后5年。這一條增加的內(nèi)容，對于藥品研發(fā)和注冊影響很大，要求企業(yè)實施規(guī)范的研發(fā)檔案管理，類似要求也出現(xiàn)在ICHQ10的知識管理部分。同樣，如果企業(yè)提供虛假數(shù)據(jù)和信息，一旦被發(fā)現(xiàn)，存檔資料也可以讓監(jiān)管方獲得更得佐證。

第十五條的內(nèi)容是：國家食品藥品監(jiān)督管理總局應(yīng)當(dāng)執(zhí)行國家制定的藥品行業(yè)發(fā)展規(guī)劃和產(chǎn)業(yè)政策，定期向社會發(fā)布申報和審批信息，引導(dǎo)企業(yè)申報。增加了定期向社會發(fā)布申報和審批信息的要求。可以這樣說，一旦實施這些要求和做法，盲目跟風(fēng)和扎堆申報的情況，會在一定程度上減弱。這一條的目的是引導(dǎo)制藥企業(yè)良性發(fā)展，不要惡性競爭。

第十八條的內(nèi)容：申請人應(yīng)當(dāng)對其申請注冊的藥物或者使用的處方、工藝、用途等，提供申請人或者他人在中國的專利權(quán)利狀態(tài)的說明。對申請人提交的說明，食品藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)在行政機(jī)關(guān)網(wǎng)站予以公示。

第十九條的內(nèi)容：對他人已獲得中國專利權(quán)的藥品，申請人可以提出注冊申請。食品藥品監(jiān)督管理部門按照本辦法予以審查，符合規(guī)定的核發(fā)藥品批準(zhǔn)文號、《進(jìn)口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》。

申請人根據(jù)專利狀況自行決定生產(chǎn)上市日期，不得侵犯他人專利權(quán)。發(fā)生專利權(quán)糾紛的，按照有關(guān)專利的法律法規(guī)解決。

第十八條和第十九條的內(nèi)容都和專利有關(guān)。這樣內(nèi)容的出臺，主要是借鑒歐美藥品審評的做法和機(jī)制。申請人在遞交藥品申報資料時，應(yīng)該同時提交產(chǎn)品相關(guān)的專利資料，便于藥品審評和監(jiān)督機(jī)構(gòu)權(quán)衡。新的條款把藥監(jiān)局從管理過寬的位置解脫出來，不再干涉企業(yè)之間的專利權(quán)屬之爭，而是集中力量評估藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性。制藥企業(yè)之間的專利爭議應(yīng)該由法院來裁決。不僅如此，新的條文也效法美國FDA做法，即使有專利爭議，也允許企業(yè)的產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)，但是可以自行決定生產(chǎn)上市日期，以規(guī)避專利侵權(quán)。

第二十二條明確要求，藥物臨床前研究在獲得《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證的機(jī)構(gòu)進(jìn)行。這也是和舊的法規(guī)不同之處。原來規(guī)定某些產(chǎn)品可以不在GLP認(rèn)證機(jī)構(gòu)進(jìn)行試驗，現(xiàn)在提高要求，一律在GLP認(rèn)證機(jī)構(gòu)進(jìn)行試驗。

第三、藥物臨床試驗部分的修訂

第三十六條內(nèi)容修訂為：申請人可以按照其擬定的臨床試驗用樣品標(biāo)準(zhǔn)自行檢驗臨床試驗用藥物，也可以委托本辦法確定的藥品檢驗機(jī)構(gòu)或者具有相關(guān)資質(zhì)的第三方檢驗機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢驗。這一條修訂的目的，可以更好的利用社會分工和優(yōu)化資源配置。有些研究機(jī)構(gòu)，在研發(fā)初期，還不能判定項目最后是否成功。如果都要求企業(yè)自己購買檢驗儀器進(jìn)行樣品檢驗，勢必遏制一些實力不足，但是思維領(lǐng)先機(jī)構(gòu)的發(fā)展，不利于創(chuàng)新藥品研發(fā)。因此新的法規(guī)允許可以委托第三方檢驗機(jī)構(gòu)檢驗。但是對于特殊品種(疫苗類制品、血液制品、國家食品藥品監(jiān)督管理總局規(guī)定的其他生物制品)，還需要由法定機(jī)構(gòu)來檢驗。

第三十七條增加內(nèi)容：臨床試驗的相關(guān)信息應(yīng)在藥物臨床試驗登記與信息公示平臺備案并公示。這樣做的目的是增加臨床試驗的`信息透明度，以便更好的監(jiān)管臨床試驗，不斷促進(jìn)臨床試驗的發(fā)展。

第四、新藥申請的申報與審批的修訂

第五十條的內(nèi)容是：新藥在臨床試驗期間需要變更申請人的，化學(xué)藥品和生物制品在III期臨床試驗前需要調(diào)整生產(chǎn)工藝、處方、規(guī)格以及變更生產(chǎn)場地的，可以補(bǔ)充申請的形式申報，并提供相關(guān)的證明性文件和研究資料。中藥制劑工藝、規(guī)格的變更執(zhí)行《中藥注冊管理補(bǔ)充規(guī)定》。這一條增加的目的是為了更好的完善審評機(jī)制，對審評中出現(xiàn)的這類問題進(jìn)行規(guī)范管理。實際上，藥品研發(fā)是一個很漫長的過程，在這期間，隨著研發(fā)團(tuán)隊對產(chǎn)品、工藝、處方和相關(guān)信息的不斷認(rèn)識加深，變更不可避免的出現(xiàn)。以往的法規(guī)都此規(guī)定是空白，導(dǎo)致了研發(fā)申報團(tuán)隊面臨實際困難時，無合適途徑反映自己最新的研發(fā)信息認(rèn)知。實際上，這嚴(yán)重制約了研發(fā)的動態(tài)深化和更新，也造成了一些企業(yè)不得不作假，硬著頭皮做下去的情況。

第六十六條增加內(nèi)容：改變劑型但不改變給藥途徑，以及增加新適應(yīng)癥的注冊申請獲得批準(zhǔn)后不發(fā)給新藥證書；靶向制劑、緩釋以及控釋制劑等特殊劑型除外。這條內(nèi)容的增加，是因為實踐中都這樣做，但是實際無法規(guī)依據(jù)情況的補(bǔ)充完善。也顯示了一個明確趨勢，鼓勵新劑型的開發(fā)和注冊。

第六十七條增加內(nèi)容：新藥進(jìn)入監(jiān)測期之日起，不再受理其他申請人的同品種、改劑型、進(jìn)口藥品的注冊申請。國家食品藥品監(jiān)督管理總局對進(jìn)入監(jiān)測期的藥品于批準(zhǔn)之日起15日內(nèi)進(jìn)行公示。這一條的補(bǔ)充規(guī)定，是為了監(jiān)測期的實施要求更具體化，避免爭議。

第五、仿制藥的申報與審批的修訂

第七十五條增加的內(nèi)容是：申請仿制藥注冊，應(yīng)當(dāng)填寫《藥品注冊申請表》，向所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門報送有關(guān)資料。這一條的修訂原因，主要是因為制藥企業(yè)申報的實際操作都這樣操作，但是法規(guī)沒有明確規(guī)定，是讓注冊流程更法規(guī)化、具體化。

第七十七條內(nèi)容：省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)自受理申請之日起5日內(nèi)組織對研制情況和原始資料進(jìn)行現(xiàn)場核查。

第七十八條內(nèi)容：省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的時限內(nèi)對申報資料進(jìn)行審查，提出審查意見。符合規(guī)定的，將審查意見、核查報告及申報資料送交國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心，同時通知申請人；不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見通知件》，并說明理由。

第七十七條內(nèi)容和七十八內(nèi)容是新增內(nèi)容，主要是為了規(guī)范省級藥品審評機(jī)構(gòu)的注冊流程和規(guī)范操作。

第八十條增加內(nèi)容：技術(shù)審評認(rèn)為可以免做臨床試驗的，按照本辦法第八十二條的有關(guān)規(guī)定實施生產(chǎn)現(xiàn)場檢查。新增內(nèi)容的原因是，現(xiàn)行做法是“一報兩批”，這樣現(xiàn)場核查在審評之前進(jìn)行，導(dǎo)致企業(yè)負(fù)擔(dān)很重。新的條款內(nèi)容將免做臨床試驗的品種的現(xiàn)場核查要求，后置于審評之后。

第六、非處方藥的申報的修訂

關(guān)于非處方藥的申報，在20xx版《藥品注冊管理辦法》中有明確的規(guī)定，但是不知何故，在20xx版《藥品注冊管理辦法》中被整體刪除。這一大塊注冊申報法規(guī)要求，在現(xiàn)實操作中是必不可少的，因此這次法規(guī)修訂，重新增加了這些內(nèi)容。

第七、補(bǔ)充申請的申報與審批的修訂

第一百一十五條增加內(nèi)容：改變影響藥品內(nèi)在質(zhì)量的生產(chǎn)工藝等的補(bǔ)充申請。這一條的修訂只是增加了一個單詞“內(nèi)在”，但是對于很多企業(yè)的補(bǔ)充申請工作，必然產(chǎn)生很大影響。以往法規(guī)要求遞交到國家局審評中心的補(bǔ)充申請，只是提到改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝，現(xiàn)在增加了要求是生產(chǎn)工藝必須影響內(nèi)在質(zhì)量才需要申報到國家局。這一條的修改，也是為了體現(xiàn)ICH指南中關(guān)鍵質(zhì)量屬性(CQA)在中國藥品法規(guī)中的應(yīng)用。但是，仍然期待藥監(jiān)局可以出臺更具體指導(dǎo)原則，以解釋“內(nèi)在質(zhì)量”的具體含義。

第八、藥品再注冊的修訂

第一百二十六條增加內(nèi)容：省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)將藥品再注冊信息報國家食品藥品監(jiān)督管理總局。這條內(nèi)容的增加，既是強(qiáng)調(diào)注冊信息的共享，也是為了實施由國家局對省局的監(jiān)督和管理，確保再注冊的工作質(zhì)量。

第一百三十條是新增條款，內(nèi)容是：藥品再注冊的相關(guān)信息應(yīng)當(dāng)在國家食品藥品監(jiān)督管理總局網(wǎng)站上予以公示。這一條的目的是確保注冊信息公開、透明，便于接受公眾監(jiān)督。

第九、附則的修訂

第一百七十七條增加內(nèi)容：藥品類易制毒化學(xué)品，除按照本辦法的規(guī)定辦理外，還應(yīng)當(dāng)符合國家的其他有關(guān)規(guī)定。這一條條款的修訂屬于技術(shù)性修訂，是針對藥品類易制毒化學(xué)品的完善性規(guī)定。

可以說，從目前制藥行業(yè)專業(yè)人士看，這一次內(nèi)部討論修訂稿，還不會是最后定稿。但是，這些注冊法規(guī)內(nèi)容的修訂，可以告訴我們的信息就是，注冊法規(guī)不斷完善，注冊要求不斷提高，也要求制藥企業(yè)技術(shù)人員不斷提高研發(fā)和注冊水平，才可以適應(yīng)不斷到來的監(jiān)管新要求。

章 藥物臨床試驗 10

第一節(jié) 一般規(guī)定

第二十七條本辦法所稱的藥物臨床試驗（以下簡稱臨床試驗），是指為確定擬在或者已在中國上市的試驗藥物的安全性與有效性，申請人開展的在人體（患者或者健康志愿者）進(jìn)行藥物的系統(tǒng)性研究，以證實或者揭示試驗藥物的作用、不良反應(yīng)以及試驗藥物的吸收、分布、代謝和排泄情況。

第二十八條臨床試驗的管理包括臨床試驗申請的審評審批、后續(xù)審查和備案管理以及臨床試驗的風(fēng)險管理。

第二十九條臨床試驗原則上可分為I、II、III、IV期以及生物等效性試驗等。

I期是指初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價階段；II期是指治療作用初步評價階段；III期是指治療作用確證階段；IV期是指新藥上市后應(yīng)用的評價研究階段。

生物等效性試驗，是指用生物利用度研究的方法，以藥代動力學(xué)參數(shù)為指標(biāo)，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗條件下，其活性成份吸收程度和速度有無統(tǒng)計學(xué)差異的人體試驗。

第三十條申請人根據(jù)藥物的新穎性、已有的臨床試驗數(shù)據(jù)、已知和未知風(fēng)險等決定是否提交臨床試驗申請。臨床試驗可按照I、II、III期順序?qū)嵤┗蛘呓徊嬷丿B，也可在已有臨床試驗數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上開展相應(yīng)的臨床試驗。

第三十一條申請人應(yīng)當(dāng)將臨床試驗的啟動、暫停、恢復(fù)、提前終止、結(jié)束的相關(guān)信息按要求及時在食品藥品監(jiān)管總局建立的臨床試驗信息管理平臺上進(jìn)行登記。

第三十二條臨床試驗方案必須符合科學(xué)和倫理要求。臨床試驗方案應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥物特點和不同研發(fā)階段的目的來制定，必須關(guān)注保護(hù)受試者安全和權(quán)益，關(guān)注臨床試驗研究質(zhì)量，關(guān)注對藥物安全性和有效性的科學(xué)評估。

申請人應(yīng)當(dāng)按照相應(yīng)的技術(shù)要求及指導(dǎo)原則設(shè)計臨床試驗方案。受試?yán)龜?shù)應(yīng)當(dāng)符合臨床試驗的目的和要求，對于罕見病、特殊病種等情形，可以在臨床試驗申請時提出減少臨床試驗病例數(shù)或者免做臨床試驗。

第三十三條進(jìn)行臨床試驗前，申請人應(yīng)當(dāng)提供能支持所申請臨床試驗的相關(guān)資料，必要時，還可以提供試驗藥物在其他國家和地區(qū)已完成或者正在進(jìn)行的臨床試驗的安全性和有效性相關(guān)資料。試驗用樣品由申請人提供。

申請境外預(yù)防用生物制品臨床試驗的，申請人應(yīng)當(dāng)提供境外預(yù)防用生物制品在原產(chǎn)國使用的安全性和有效性數(shù)據(jù)。

第三十四條藥物臨床前安全性評價研究應(yīng)當(dāng)符合《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》(GLP)的要求，在通過GLP認(rèn)證的機(jī)構(gòu)開展。臨床試驗應(yīng)當(dāng)執(zhí)行《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》(GCP)，在符合臨床試驗管理要求的機(jī)構(gòu)開展。臨床試驗用藥品的制備必須符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GMP)。

第三十五條試驗藥物檢驗合格后方可用于臨床試驗。試驗藥物應(yīng)當(dāng)由申請人按照擬定的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗，也可以委托省級以上藥品檢驗機(jī)構(gòu)或者具有相關(guān)資質(zhì)和檢驗檢測能力的第三方檢驗機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢驗；疫苗類制品、血液制品、食品藥品監(jiān)管總局規(guī)定的其他生物制品應(yīng)當(dāng)由食品藥品監(jiān)管總局指定的藥品檢驗機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢驗。

第三十六條申請人應(yīng)當(dāng)對承擔(dān)臨床試驗的機(jī)構(gòu)和研究人員進(jìn)行評估，以保證滿足臨床試驗的要求和受試者的保護(hù)。

第二節(jié) 審評與審批

第三十七條申請人在研制藥物過程中，擬以在中國境內(nèi)上市為目的，開展臨床試驗的，應(yīng)當(dāng)向食品藥品監(jiān)管總局提出臨床試驗申請，或者進(jìn)行生物等效性試驗的備案。

臨床試驗必須有科學(xué)依據(jù)。在進(jìn)行人體試驗前，必須周密考慮該試驗的目的及要解決的問題，應(yīng)當(dāng)權(quán)衡對受試者和公眾健康預(yù)期的受益與風(fēng)險，預(yù)期的受益應(yīng)超過可能出現(xiàn)的損害。臨床試驗方案必須符合科學(xué)性和倫理的合理性要求。

第三十八條申請人根據(jù)上市申請的`申報要求及其已有的臨床試驗資料決定臨床試驗申請事項。

第三十九條臨床試驗申請應(yīng)按照申報要求提交申報資料。申請人需按照藥物研發(fā)的科學(xué)規(guī)律，提交藥物研制資料和臨床試驗方案，并提交立題依據(jù)、總體研究計劃及研究者手冊。

第四十條食品藥品監(jiān)管總局應(yīng)當(dāng)在規(guī)定時限內(nèi)，對申報資料進(jìn)行形式審查，符合要求的，出具受理通知書；不符合要求的，出具不予受理通知書，并說明理由。

第四十一條食品藥品監(jiān)管總局藥審機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)自受理之日起30日內(nèi)組織對申報資料進(jìn)行初步審查，提出初步審查意見。符合要求的，進(jìn)入技術(shù)審評環(huán)節(jié)；不符合要求的，不予批準(zhǔn)，發(fā)給《審批意見通知件》，并說明理由。

第四十二條食品藥品監(jiān)管總局藥審機(jī)構(gòu)對申請人提交的臨床試驗方案及其支持資料和數(shù)據(jù)、受試者保護(hù)和風(fēng)險控制措施等進(jìn)行審查，形成技術(shù)審評報告。審查期間可基于審查需要，啟動非臨床安全性評價方面的現(xiàn)場檢查。

食品藥品監(jiān)管總局依據(jù)技術(shù)審評報告和相關(guān)法規(guī)，在規(guī)定時限內(nèi)作出審批決定，符合規(guī)定的，予以批準(zhǔn)，發(fā)給《藥物臨床試驗批件》；不符合規(guī)定的，不予批準(zhǔn)，發(fā)給《審批意見通知件》，并說明理由。

在臨床試驗申請的技術(shù)審評中，應(yīng)當(dāng)重點關(guān)注申請內(nèi)容、申請適應(yīng)癥的現(xiàn)有治療手段的評價、臨床價值和臨床試驗方案等，以及后續(xù)安全性評價和藥學(xué)評價的技術(shù)要求；安全性評價應(yīng)當(dāng)圍繞臨床試驗方案和藥物的整體研發(fā)計劃開展，應(yīng)當(dāng)有風(fēng)險控制措施。

第四十三條《藥物臨床試驗批件》應(yīng)當(dāng)載明以下主要事項：

（一)藥品信息，包括自擬的藥品通用名稱(中文名、英文名）、原始編號、給藥途徑、申請事項；

（二）申請人信息，包括申請人名稱，注冊地址；

（三）審批信息，包括批準(zhǔn)臨床試驗的具體情況。

第四十四條《審批意見通知件》應(yīng)當(dāng)載明以下事項：藥品通用名稱、原始編號、給藥途徑、申請事項、制劑規(guī)格、申請人、申請內(nèi)容、審批結(jié)論、告知事項等。

第三節(jié) 審查與備案

第四十五條申請人在獲得藥物臨床試驗批件后，根據(jù)臨床試驗的進(jìn)展情況，向食品藥品監(jiān)管總局藥審機(jī)構(gòu)提交后續(xù)臨床試驗方案或者其他重大變更等資料。食品藥品監(jiān)管總局藥審機(jī)構(gòu)在收到提交的資料后，在規(guī)定時間內(nèi)做出審查意見并通知申請人。對不同意的，應(yīng)當(dāng)說明理由。

第四十六條臨床試驗暫停后，在滿足繼續(xù)開展臨床試驗的要求時，申請人應(yīng)當(dāng)先獲得倫理委員會批準(zhǔn)后，再向食品藥品監(jiān)管總局藥審機(jī)構(gòu)提出恢復(fù)已暫停臨床試驗的書面申請。食品藥品監(jiān)管總局藥審機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在規(guī)定時限內(nèi)做出是否同意恢復(fù)臨床試驗的審查意見，并以書面形式通知申請人。

第四十七條在臨床試驗過程中，申請人應(yīng)當(dāng)對收到的嚴(yán)重不良事件按要求進(jìn)行報告，同時還應(yīng)當(dāng)進(jìn)行評估，向食品藥品監(jiān)管總局藥審機(jī)構(gòu)提交嚴(yán)重不良事件評估報告等資料。

食品藥品監(jiān)管總局藥審機(jī)構(gòu)在收到申請人提交的嚴(yán)重不良事件評估報告后，根據(jù)臨床試驗的進(jìn)展情況及時啟動審查，對作出需要臨床試驗暫停的審查意見時，可在通過電話或者其他快速通訊方式予以通知后，以書面形式通知申請人。

在審查過程中，可啟動臨床試驗的現(xiàn)場檢查和對試驗樣品的抽驗等方式進(jìn)行綜合審查。

第四十八條申請人應(yīng)當(dāng)定期匯總藥物研制、臨床前研究和臨床試驗等方面涉及藥物安全性、有效性和質(zhì)量可控性等變化的信息、接受食品藥品監(jiān)管部門監(jiān)管的信息，以及對此采取的和即將采取的措施進(jìn)行評價分析，以臨床試驗過程中的年度報告形式向食品藥品監(jiān)管總局藥審機(jī)構(gòu)提交，同時抄報申請人及臨床試驗機(jī)構(gòu)所在地省級食品藥品監(jiān)管部門。藥審機(jī)構(gòu)可以根據(jù)需要，要求申請人調(diào)整報告周期。

第四十九條生物等效性試驗及臨床試驗過程中的非重大變更實行備案管理，申請人按照有關(guān)要求在臨床試驗信息管理平臺進(jìn)行備案，獲得備案號后開展相關(guān)工作。食品藥品監(jiān)管總局藥審機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)將備案信息向社會公開。

第五十條臨床試驗過程中發(fā)生藥學(xué)方面變更的，申請人在參照相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則進(jìn)行相應(yīng)的技術(shù)研究工作后，評估其變更對藥物安全性、有效性和質(zhì)量可控性等的影響，可以通過備案方式提交。對于因藥學(xué)方面變更影響到臨床試驗方案變更的，應(yīng)當(dāng)按照后續(xù)臨床試驗方案或者其他重大變更方式提交審查。

第四節(jié) 風(fēng)險管理

第五十一條申請人應(yīng)當(dāng)建立臨床試驗安全監(jiān)測與評估體系，及時收集所有涉及試驗藥物的安全性信息，進(jìn)行分析評估，按有關(guān)要求向省級以上食品藥品監(jiān)管部門報告。

第五十二條申請人在開展臨床試驗前應(yīng)當(dāng)具備倫理委員會審查報告、臨床試驗批件或者生物等效性試驗備案號。所有的臨床試驗方案及其變更均需經(jīng)過倫理委員會審查通過后方可實施。

第五十三條申請人發(fā)現(xiàn)臨床試驗機(jī)構(gòu)、研究者違反有關(guān)規(guī)定或者未按照臨床試驗方案執(zhí)行的，應(yīng)當(dāng)督促其改正；情節(jié)嚴(yán)重的，可以要求暫停或者終止該機(jī)構(gòu)或者研究者進(jìn)行的上述臨床試驗，并將情況報告食品藥品監(jiān)管總局和有關(guān)省級食品藥品監(jiān)管部門。

第五十四條研究者未經(jīng)申請人和/或倫理委員會同意，不應(yīng)偏離或改變試驗方案，除非必須立即采取措施排除對受試者有害的狀況；對任何臨床試驗偏離方案的行為都應(yīng)當(dāng)記錄存檔并給予合理解釋，并告知申請人。

第五十五條研究者應(yīng)當(dāng)及時向申請人報告臨床試驗用藥品引起或者可能引起的任何非預(yù)期不良事件，同時提供申請人和倫理委員會要求的后續(xù)信息；嚴(yán)重不良事件應(yīng)當(dāng)立即報告。

第五十六條倫理委員會建立倫理審查體系，負(fù)責(zé)臨床試驗的倫理審查與跟蹤審查，受理受試者投訴，確保受試者安全與權(quán)益得到保護(hù)。還應(yīng)當(dāng)根據(jù)試驗的風(fēng)險程度，定期審查臨床試驗的進(jìn)展情況，評估受試者的風(fēng)險與受益。

第五十七條倫理委員會應(yīng)當(dāng)建立緊急審查機(jī)制，確保在臨床試驗危及受試者權(quán)益時進(jìn)行緊急審查，最大程度保護(hù)受試者的安全和權(quán)益。

第五十八條省級食品藥品監(jiān)管部門應(yīng)當(dāng)對行政區(qū)域內(nèi)開展的臨床試驗項目制定年度檢查計劃和方案，依據(jù)GCP的要求，對項目和機(jī)構(gòu)實施日常檢查，并可根據(jù)檢查需要開展延伸檢查。日常檢查結(jié)果應(yīng)當(dāng)及時匯總，將有關(guān)問題報食品藥品監(jiān)管總局。

第五十九條申請人、倫理委員會和主要研究者對在臨床試驗過程中發(fā)生威脅到受試者安全的非預(yù)期的嚴(yán)重不良事件時，均可提出暫停或者終止臨床試驗，經(jīng)三方評估后，暫停或者終止臨床試驗的，由申請人向食品藥品監(jiān)管總局藥審機(jī)構(gòu)報告并說明理由。

第六十條在臨床試驗過程中，存在下列情形之一的，食品藥品監(jiān)管部門可以責(zé)令暫停臨床試驗；必要時，可以責(zé)令終止臨床試驗。

（一）申請人未按要求及時報告嚴(yán)重不良事件；

（二）臨床試驗質(zhì)量管理體系存在嚴(yán)重缺陷，且危及受試者安全的；

（三）用于嚴(yán)重危及生命的疾病，經(jīng)證實用途相同且用于同類病人的擬或者已批準(zhǔn)藥品的受益與風(fēng)險比明顯高于試驗藥物的；

（四）其他明顯存在違反GCP有關(guān)條款，且危及受試者安全的情況。

第六十一條食品藥品監(jiān)管部門原則上在責(zé)令暫停或者終止臨床試驗前，應(yīng)當(dāng)與申請人、研究者和研究機(jī)構(gòu)召開專題會議，聽取各方意見。在特殊情況，也可在責(zé)令暫停或者終止臨床試驗后5日內(nèi)，與申請人、研究者和研究機(jī)構(gòu)召開專題會議，聽取各方意見。

第六十二條藥物的所有臨床研究項目處于臨床試驗暫停狀態(tài)超過18個月未申請恢復(fù)的，該臨床試驗批件失效。如需進(jìn)行臨床試驗的，應(yīng)當(dāng)重新申請臨床試驗。

第六十三條申請人對消除明顯直接危害受試者的臨床試驗方案變更，可在向食品藥品監(jiān)管總局藥審機(jī)構(gòu)和倫理委員會提交臨床試驗方案變更材料時，同時實施。

藥品注冊管理辦法 11

第八十四條　申請進(jìn)口的藥品，應(yīng)當(dāng)獲得境外制藥廠商所在生產(chǎn)國家或者地區(qū)的上市許可；未在生產(chǎn)國家或者地區(qū)獲得上市許可，但經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局確認(rèn)該藥品安全、有效而且臨床需要的，可以批準(zhǔn)進(jìn)口。

申請進(jìn)口的藥品，其生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)符合所在國家或者地區(qū)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及中國《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。

第八十五條　申請進(jìn)口藥品注冊，應(yīng)當(dāng)填寫《藥品注冊申請表》，報送有關(guān)資料和樣品，提供相關(guān)證明文件，向國家食品藥品監(jiān)督管理局提出申請。

第八十六條　國家食品藥品監(jiān)督管理局對申報資料進(jìn)行形式審查，符合要求的，出具藥品注冊申請受理通知書，并通知中國藥品生物制品檢定所組織對3個生產(chǎn)批號的樣品進(jìn)行注冊檢驗；不符合要求的，出具藥品注冊申請不予受理通知書，并說明理由。

國家食品藥品監(jiān)督管理局可以組織對其研制和生產(chǎn)情況進(jìn)行現(xiàn)場檢查，并抽取樣品。

第八十七條　中國藥品生物制品檢定所收到資料和樣品后，應(yīng)當(dāng)在5日內(nèi)組織進(jìn)行注冊檢驗。

第八十八條　承擔(dān)進(jìn)口藥品注冊檢驗的藥品檢驗所在收到資料、樣品和有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)后，應(yīng)當(dāng)在60日內(nèi)完成注冊檢驗并將藥品注冊檢驗報告報送中國藥品生物制品檢定所。

特殊藥品和疫苗類制品的樣品檢驗和藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核應(yīng)當(dāng)在90日內(nèi)完成。

第八十九條　中國藥品生物制品檢定所接到藥品注冊檢驗報告和已經(jīng)復(fù)核的進(jìn)口藥品標(biāo)準(zhǔn)后，應(yīng)當(dāng)在20日內(nèi)組織專家進(jìn)行技術(shù)審查，必要時可以根據(jù)審查意見進(jìn)行再復(fù)核。

第九十條　中國藥品生物制品檢定所完成進(jìn)口藥品注冊檢驗后，應(yīng)當(dāng)將復(fù)核的藥品標(biāo)準(zhǔn)、藥品注冊檢驗報告和復(fù)核意見送交國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心，并抄送申請人。

第九十一條　國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的時間內(nèi)組織藥學(xué)、醫(yī)學(xué)及其他技術(shù)人員對申報資料進(jìn)行審評，必要時可以要求申請人補(bǔ)充資料，并說明理由。

第九十二條　國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心依據(jù)技術(shù)審評意見和樣品檢驗結(jié)果等，形成綜合意見，連同相關(guān)資料報送國家食品藥品監(jiān)督管理局，同第八十一條，發(fā)給《藥物臨床試驗批件》;不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見通知件》，并說明理由。

第九十三條　臨床試驗獲得批準(zhǔn)后，申請人應(yīng)當(dāng)按照本辦法第三章及有關(guān)要求進(jìn)行試驗。

臨床試驗結(jié)束后，申請人應(yīng)當(dāng)填寫《藥品注冊申請表》，按照規(guī)定報送臨床試驗資料及其他變更和補(bǔ)充的資料，并詳細(xì)說明依據(jù)和理由，提供相關(guān)證明文件。

第九十四條　國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的時間內(nèi)組織藥學(xué)、醫(yī)學(xué)及其他技術(shù)人員對報送的臨床試驗等資料進(jìn)行全面審評，必要時可以要求申請人補(bǔ)充資料，并說明理由。

同第八十一條規(guī)定。符合規(guī)定的，發(fā)給《進(jìn)口藥品注冊證》。中國香港、澳門和中國臺灣地區(qū)的制藥廠商申請注冊的藥品，參照進(jìn)口藥品注冊申請的程序辦理，符合要求的，發(fā)給《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》;不符合要求的，發(fā)給《審批意見通知件》，并說明理由。

第九十五條　申請進(jìn)口藥品制劑，必須提供直接接觸藥品的包裝材料和容器合法來源的證明文件、用于生產(chǎn)該制劑的原料藥和輔料合法來源的證明文件。原料藥和輔料尚未取得國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的，應(yīng)當(dāng)報送有關(guān)生產(chǎn)工藝、質(zhì)量指標(biāo)和檢驗方法等規(guī)范的研究資料。

第九十六條　進(jìn)口藥品分包裝，是指藥品已在境外完成最終制劑生產(chǎn)過程，在境內(nèi)由大包裝規(guī)格改為小包裝規(guī)格，或者對已完成內(nèi)包裝的藥品進(jìn)行外包裝、放置說明書、粘貼標(biāo)簽等。

第九十七條　申請進(jìn)口藥品分包裝，應(yīng)當(dāng)符合下列要求：

(一)該藥品已經(jīng)取得《進(jìn)口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》;

(二)該藥品應(yīng)當(dāng)是中國境內(nèi)尚未生產(chǎn)的品種，或者雖有生產(chǎn)但是不能滿足臨床需要的品種；

(三)同一制藥廠商的同一品種應(yīng)當(dāng)由一個藥品生產(chǎn)企業(yè)分包裝，分包裝的期限不得超過《進(jìn)口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》的有效期；

(四)除片劑、膠囊外，分包裝的其他劑型應(yīng)當(dāng)已在境外完成內(nèi)包裝；

(五)接受分包裝的藥品生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)當(dāng)持有《藥品生產(chǎn)許可證》。進(jìn)口裸片、膠囊申請在國內(nèi)分包裝的，接受分包裝的藥品生產(chǎn)企業(yè)還應(yīng)當(dāng)持有與分包裝的劑型相一致的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書；

(六)申請進(jìn)口藥品分包裝，應(yīng)當(dāng)在該藥品《進(jìn)口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》的有效期屆滿1年之前提出。

第九十八條　境外制藥廠商應(yīng)當(dāng)與境內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)簽訂進(jìn)口藥品分包裝合同，并填寫《藥品補(bǔ)充申請表》。

第九十九條　申請進(jìn)口藥品分包裝的，應(yīng)當(dāng)由接受分包裝的藥品生產(chǎn)企業(yè)向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門提出申請，提交由委托方填寫的《藥品補(bǔ)充申請表》，報送有關(guān)資料和樣品。省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門對申報資料進(jìn)行形式審查后，同第五十一條規(guī)定。

省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門提出審核意見后，將申報資料和審核意見報送國家食品藥品監(jiān)督管理局審批，同時通知申請人。

第一百條　國家食品藥品監(jiān)督管理局對報送的資料進(jìn)行審查，符合規(guī)定的，發(fā)給《藥品補(bǔ)充申請批件》和藥品批準(zhǔn)文號；不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見通知件》，并說明理由。

第一百零一條　進(jìn)口分包裝的藥品應(yīng)當(dāng)執(zhí)行進(jìn)口藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)。

第一百零二條　進(jìn)口分包裝藥品的說明書和標(biāo)簽必須與進(jìn)口藥品的說明書和標(biāo)簽一致，并且應(yīng)當(dāng)標(biāo)注分包裝藥品的批準(zhǔn)文號和分包裝藥品生產(chǎn)企業(yè)的名稱。

第一百零三條　境外大包裝制劑的進(jìn)口檢驗按照國家食品藥品監(jiān)督管理局的有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。包裝后產(chǎn)品的檢驗與進(jìn)口檢驗執(zhí)行同一藥品標(biāo)準(zhǔn)。

第一百零四條　提供藥品的境外制藥廠商應(yīng)當(dāng)對分包裝后藥品的質(zhì)量負(fù)責(zé)。分包裝后的藥品出現(xiàn)質(zhì)量問題的，國家食品藥品監(jiān)督管理局可以撤銷分包裝藥品的批準(zhǔn)文號，必要時可以依照《藥品管理法》第四十二條的規(guī)定，撤銷該藥品的《進(jìn)口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》。

藥品注冊管理辦法 12

第十條　藥品注冊申請人(以下簡稱申請人)，是指提出藥品注冊申請并承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任的機(jī)構(gòu)。

境內(nèi)申請人應(yīng)當(dāng)是在中國境內(nèi)合法登記并能獨立承擔(dān)民事責(zé)任的機(jī)構(gòu)，境外申請人應(yīng)當(dāng)是境外合法制藥廠商。境外申請人辦理進(jìn)口藥品注冊，應(yīng)當(dāng)由其駐中國境內(nèi)的辦事機(jī)構(gòu)或者由其委托的中國境內(nèi)代理機(jī)構(gòu)辦理。

辦理藥品注冊申請事務(wù)的人員應(yīng)當(dāng)具有相應(yīng)的專業(yè)知識，熟悉藥品注冊的法律、法規(guī)及技術(shù)要求。

第十一條　藥品注冊申請包括新藥申請、仿制藥申請、進(jìn)口藥品申請及其補(bǔ)充申請和再注冊申請。

境內(nèi)申請人申請藥品注冊按照新藥申請、仿制藥申請的程序和要求辦理，境外申請人申請進(jìn)口藥品注冊按照進(jìn)口藥品申請的程序和要求辦理。

第十二條　新藥申請，是指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊申請。

對已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的藥品注冊按照新藥申請的程序申報。

仿制藥申請，是指生產(chǎn)國家食品藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)上市的已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的注冊申請；但是生物制品按照新藥申請的程序申報。

進(jìn)口藥品申請，是指境外生產(chǎn)的藥品在中國境內(nèi)上市銷售的注冊申請。

補(bǔ)充申請，是指新藥申請、仿制藥申請或者進(jìn)口藥品申請經(jīng)批準(zhǔn)后，改變、增加或者取消原批準(zhǔn)事項或者內(nèi)容的注冊申請。

再注冊申請，是指藥品批準(zhǔn)證明文件有效期滿后申請人擬繼續(xù)生產(chǎn)或者進(jìn)口該藥品的注冊申請。

第十三條　申請人應(yīng)當(dāng)提供充分可靠的研究數(shù)據(jù)，證明藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性，并對全部資料的真實性負(fù)責(zé)。

第十四條　藥品注冊所報送的資料引用文獻(xiàn)應(yīng)當(dāng)注明著作名稱、刊物名稱及卷、期、頁等；未公開發(fā)表的文獻(xiàn)資料應(yīng)當(dāng)提供資料所有者許可使用的證明文件。外文資料應(yīng)當(dāng)按照要求提供中文譯本。

第十五條　國家食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)執(zhí)行國家制定的藥品行業(yè)發(fā)展規(guī)劃和產(chǎn)業(yè)政策，可以組織對藥品的上市價值進(jìn)行評估。

第十六條　藥品注冊過程中，藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)對非臨床研究、臨床試驗進(jìn)行現(xiàn)場核查、有因核查，以及批準(zhǔn)上市前的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，以確認(rèn)申報資料的真實性、準(zhǔn)確性和完整性。

第十七條　兩個以上單位共同作為申請人的，應(yīng)當(dāng)向其中藥品生產(chǎn)企業(yè)所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門提出申請；申請人均為藥品生產(chǎn)企業(yè)的，應(yīng)當(dāng)向申請生產(chǎn)制劑的藥品生產(chǎn)企業(yè)所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門提出申請；申請人均不是藥品生產(chǎn)企業(yè)的，應(yīng)當(dāng)向樣品試制現(xiàn)場所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門提出申請。

第十八條　申請人應(yīng)當(dāng)對其申請注冊的藥物或者使用的處方、工藝、用途等，提供申請人或者他人在中國的專利及其權(quán)屬狀態(tài)的說明；他人在中國存在專利的，申請人應(yīng)當(dāng)提交對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明。對申請人提交的說明或者聲明，藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)在行政機(jī)關(guān)網(wǎng)站予以公示。

藥品注冊過程中發(fā)生專利權(quán)糾紛的，按照有關(guān)專利的法律法規(guī)解決。

第十九條　對他人已獲得中國專利權(quán)的藥品，申請人可以在該藥品專利期屆滿前2年內(nèi)提出注冊申請。國家食品藥品監(jiān)督管理局按照本辦法予以審查，符合規(guī)定的，在專利期滿后核發(fā)藥品批準(zhǔn)文號、《進(jìn)口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》。

第二十條　按照《藥品管理法實施條例》第三十五條的規(guī)定，對獲得生產(chǎn)或者銷售含有新型化學(xué)成份藥品許可的生產(chǎn)者或者銷售者提交的自行取得且未披露的試驗數(shù)據(jù)和其他數(shù)據(jù)，國家食品藥品監(jiān)督管理局自批準(zhǔn)該許可之日起6年內(nèi)，對未經(jīng)已獲得許可的申請人同意，使用其未披露數(shù)據(jù)的申請不予批準(zhǔn)；但是申請人提交自行取得數(shù)據(jù)的除外。

第二十一條　為申請藥品注冊而進(jìn)行的藥物臨床前研究，包括藥物的合成工藝、提取方法、理化性質(zhì)及純度、劑型選擇、處方篩選、制備工藝、檢驗方法、質(zhì)量指標(biāo)、穩(wěn)定性、藥理、毒理、動物藥代動力學(xué)研究等。中藥制劑還包括原藥材的來源、加工及炮制等的研究；生物制品還包括菌毒種、細(xì)胞株、生物組織等起始原材料的來源、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、保存條件、生物學(xué)特征、遺傳穩(wěn)定性及免疫學(xué)的研究等。

第二十二條　藥物臨床前研究應(yīng)當(dāng)執(zhí)行有關(guān)管理規(guī)定，其中安全性評價研究必須執(zhí)行《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》。

第二十三條　藥物研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)具有與試驗研究項目相適應(yīng)的人員、場地、設(shè)備、儀器和管理制度，并保證所有試驗數(shù)據(jù)和資料的真實性；所用實驗動物、試劑和原材料應(yīng)當(dāng)符合國家有關(guān)規(guī)定和要求。

第二十四條　申請人委托其他機(jī)構(gòu)進(jìn)行藥物研究或者進(jìn)行單項試驗、檢測、樣品的試制等的，應(yīng)當(dāng)與被委托方簽訂合同，并在申請注冊時予以說明。申請人對申報資料中的藥物研究數(shù)據(jù)的真實性負(fù)責(zé)。

第二十五條　單獨申請注冊藥物制劑的，研究用原料藥必須具有藥品批準(zhǔn)文號、《進(jìn)口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》，且必須通過合法的途徑獲得。研究用原料藥不具有藥品批準(zhǔn)文號、《進(jìn)口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》的，必須經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)。

第二十六條　藥品注冊申報資料中有境外藥物研究機(jī)構(gòu)提供的藥物試驗研究資料的，必須附有境外藥物研究機(jī)構(gòu)出具的其所提供資料的項目、頁碼的情況說明和證明該機(jī)構(gòu)已在境外合法登記的經(jīng)公證的證明文件。國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)審查需要組織進(jìn)行現(xiàn)場核查。

第二十七條　藥品監(jiān)督管理部門可以要求申請人或者承擔(dān)試驗的藥物研究機(jī)構(gòu)按照其申報資料的項目、方法和數(shù)據(jù)進(jìn)行重復(fù)試驗，也可以委托藥品檢驗所或者其他藥物研究機(jī)構(gòu)進(jìn)行重復(fù)試驗或方法學(xué)驗證。

第二十八條　藥物研究參照國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則進(jìn)行，申請人采用其他評價方法和技術(shù)的，應(yīng)當(dāng)提交證明其科學(xué)性的資料。

第二十九條　申請人獲得藥品批準(zhǔn)文號后，應(yīng)當(dāng)按照國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝生產(chǎn)。

藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對申請人的生產(chǎn)情況進(jìn)行監(jiān)督檢查。

章 總 則 13

第一條為保證藥品的安全、有效和質(zhì)量可控，規(guī)范藥品注冊行為，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》（以下簡稱《藥品管理法》）、《中華人民共和國行政許可法》（以下簡稱《行政許可法》）、《中華人民共和國藥品管理法實施條例》（以下簡稱《藥品管理法實施條例》）、《國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》，制定本辦法。

第二條在中華人民共和國境內(nèi)從事藥品注冊及其監(jiān)督管理，適用本辦法。

第三條藥品注冊，是指依照法定程序和相關(guān)要求，藥品注冊申請人（以下簡稱申請人）提出藥品注冊申請，食品藥品監(jiān)督管理部門（以下簡稱食品藥品監(jiān)管部門）對擬上市藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)行綜合性評價，作出行政許可決定的過程。

藥品注冊申請包括藥物臨床試驗申請（以下簡稱臨床試驗申請）、藥品上市申請（以下簡稱上市申請）、藥品上市后注冊事項變更的補(bǔ)充申請以及延續(xù)申請。

第四條申請人是指提出藥品注冊申請并能依法承擔(dān)民事責(zé)任的境內(nèi)主體或者境外合法制藥廠商。

境外合法制藥廠商辦理藥品注冊，應(yīng)當(dāng)由其駐中國境內(nèi)的辦事機(jī)構(gòu)或者由其委托的中國境內(nèi)代理機(jī)構(gòu)辦理。

第五條國家食品藥品監(jiān)督管理總局（以下簡稱食品藥品監(jiān)管總局）主管全國藥品注冊管理，省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)管部門（以下簡稱省級食品藥品監(jiān)管部門）依法承擔(dān)行政區(qū)域內(nèi)藥品注冊相關(guān)事項的監(jiān)督管理，并承擔(dān)食品藥品監(jiān)管總局委托的藥品注冊事項。

第六條鼓勵以臨床價值為導(dǎo)向的藥物創(chuàng)新，對依法需要加快審評的藥物優(yōu)先審評。

食品藥品監(jiān)管總局制定藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則和藥品注冊指南，加強(qiáng)溝通與交流，指導(dǎo)藥品研發(fā)與藥品注冊活動。

藥品注冊管理辦法 14

第一百二十八條　藥品注冊檢驗，包括樣品檢驗和藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核。

樣品檢驗，是指藥品檢驗所按照申請人申報或者國家食品藥品監(jiān)督管理局核定的藥品標(biāo)準(zhǔn)對樣品進(jìn)行的檢驗。

藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核，是指藥品檢驗所對申報的藥品標(biāo)準(zhǔn)中檢驗方法的可行性、科學(xué)性、設(shè)定的項目和指標(biāo)能否控制藥品質(zhì)量等進(jìn)行的實驗室檢驗和審核工作。

第一百二十九條　藥品注冊檢驗由中國藥品生物制品檢定所或者省、自治區(qū)、直轄市藥品檢驗所承擔(dān)。進(jìn)口藥品的注冊檢驗由中國藥品生物制品檢定所組織實施。

第一百三十條　下列藥品的注冊檢驗由中國藥品生物制品檢定所或者國家食品藥品監(jiān)督管理局指定的藥品檢驗所承擔(dān)：

(一)本辦法第四十五條(一)、(二)規(guī)定的藥品；

(二)生物制品、放射性藥品；

(三)國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他藥品。

第一百三十一條　獲準(zhǔn)進(jìn)入特殊審批程序的藥品，藥品檢驗所應(yīng)當(dāng)優(yōu)先安排樣品檢驗和藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核。

第一百三十二條　從事藥品注冊檢驗的藥品檢驗所，應(yīng)當(dāng)按照藥品檢驗所實驗室質(zhì)量管理規(guī)范和國家計量認(rèn)證的要求，配備與藥品注冊檢驗任務(wù)相適應(yīng)的人員和設(shè)備，符合藥品注冊檢驗的質(zhì)量保證體系和技術(shù)要求。

第一百三十三條　申請人應(yīng)當(dāng)提供藥品注冊檢驗所需要的有關(guān)資料、報送樣品或者配合抽取檢驗用樣品、提供檢驗用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。報送或者抽取的樣品量應(yīng)當(dāng)為檢驗用量的3倍；生物制品的注冊檢驗還應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)批次的制造檢定記錄。

第一百三十四條　藥品檢驗所進(jìn)行新藥標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核時，除進(jìn)行樣品檢驗外，還應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥物的研究數(shù)據(jù)、國內(nèi)外同類產(chǎn)品的藥品標(biāo)準(zhǔn)和國家有關(guān)要求，對藥物的藥品標(biāo)準(zhǔn)、檢驗項目等提出復(fù)核意見。

第一百三十五條　要求申請人重新制訂藥品標(biāo)準(zhǔn)的，申請人不得委托提出原復(fù)核意見的藥品檢驗所進(jìn)行該項藥品標(biāo)準(zhǔn)的研究工作；該藥品檢驗所不得接受此項委托。

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第一條 為保證藥品的安全、有效和質(zhì)量可控，規(guī)范藥品注冊行為，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》(以下簡稱《藥品管理法》)、《中華人民共和國行政許可法》(以下簡稱《行政許可法》)、《中華人民共和國藥品管理法實施條例》(以下簡稱《藥品管理法實施條例》)，制定本辦法。

第二條 在中華人民共和國境內(nèi)申請藥物臨床試驗、藥品生產(chǎn)和藥品進(jìn)口，以及進(jìn)行藥品審批、注冊檢驗和監(jiān)督管理，適用本辦法。

第三條 藥品注冊，是指國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品注冊申請人的申請，依照法定程序，對擬上市銷售藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)行審查，并決定是否同意其申請的審批過程。

第四條 國家鼓勵研究創(chuàng)制新藥，對創(chuàng)制的新藥、治療疑難危重疾病的新藥實行特殊審批。

第五條 國家食品藥品監(jiān)督管理局主管全國藥品注冊工作，負(fù)責(zé)對藥物臨床試驗、藥品生產(chǎn)和進(jìn)口進(jìn)行審批。

第六條 藥品注冊工作應(yīng)當(dāng)遵循公開、公平、公正的原則。

國家食品藥品監(jiān)督管理局對藥品注冊實行主審集體負(fù)責(zé)制、相關(guān)人員公示制和回避制、責(zé)任追究制，受理、檢驗、審評、審批、送達(dá)等環(huán)節(jié)接受社會監(jiān)督。

第七條 在藥品注冊過程中，藥品監(jiān)督管理部門認(rèn)為涉及公共利益的重大許可事項，應(yīng)當(dāng)向社會公告，并舉行聽證。

行政許可直接涉及申請人與他人之間重大利益關(guān)系的，藥品監(jiān)督管理部門在作出行政許可決定前，應(yīng)當(dāng)告知申請人、利害關(guān)系人享有要求聽證、陳述和申辯的權(quán)利。

第八條 藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)向申請人提供可查詢的藥品注冊受理、檢查、檢驗、審評、審批的進(jìn)度和結(jié)論等信息。

藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)在行政機(jī)關(guān)網(wǎng)站或者注冊申請受理場所公開下列信息：

(一)藥品注冊申請事項、程序、收費標(biāo)準(zhǔn)和依據(jù)、時限，需要提交的全部材料目錄和申請書示范文本；

(二)藥品注冊受理、檢查、檢驗、審評、審批各環(huán)節(jié)人員名單和相關(guān)信息；

(三)已批準(zhǔn)的藥品目錄等綜合信息。

第九條 藥品監(jiān)督管理部門、相關(guān)單位以及參與藥品注冊工作的人員，對申請人提交的技術(shù)秘密和實驗數(shù)據(jù)負(fù)有保密的義務(wù)。

第十條 藥品注冊申請人(以下簡稱申請人)，是指提出藥品注冊申請并承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任的機(jī)構(gòu)。

境內(nèi)申請人應(yīng)當(dāng)是在中國境內(nèi)合法登記并能獨立承擔(dān)民事責(zé)任的機(jī)構(gòu)，境外申請人應(yīng)當(dāng)是境外合法制藥廠商。境外申請人辦理進(jìn)口藥品注冊，應(yīng)當(dāng)由其駐中國境內(nèi)的辦事機(jī)構(gòu)或者由其委托的中國境內(nèi)代理機(jī)構(gòu)辦理。

辦理藥品注冊申請事務(wù)的人員應(yīng)當(dāng)具有相應(yīng)的專業(yè)知識，熟悉藥品注冊的法律、法規(guī)及技術(shù)要求。

第十一條 藥品注冊申請包括新藥申請、仿制藥申請、進(jìn)口藥品申請及其補(bǔ)充申請和再注冊申請。

境內(nèi)申請人申請藥品注冊按照新藥申請、仿制藥申請的程序和要求辦理，境外申請人申請進(jìn)口藥品注冊按照進(jìn)口藥品申請的程序和要求辦理。

第十二條 新藥申請，是指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊申請。

對已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的藥品注冊按照新藥申請的程序申報。

仿制藥申請，是指生產(chǎn)國家食品藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)上市的已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的注冊申請；但是生物制品按照新藥申請的程序申報。

進(jìn)口藥品申請，是指境外生產(chǎn)的藥品在中國境內(nèi)上市銷售的注冊申請。

補(bǔ)充申請，是指新藥申請、仿制藥申請或者進(jìn)口藥品申請經(jīng)批準(zhǔn)后，改變、增加或者取消原批準(zhǔn)事項或者內(nèi)容的注冊申請。再注冊申請，是指藥品批準(zhǔn)證明文件有效期滿后申請人擬繼續(xù)生產(chǎn)或者進(jìn)口該藥品的注冊申請。

第十三條 申請人應(yīng)當(dāng)提供充分可靠的研究數(shù)據(jù)，證明藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性，并對全部資料的真實性負(fù)責(zé)。

第十四條 藥品注冊所報送的資料引用文獻(xiàn)應(yīng)當(dāng)注明著作名稱、刊物名稱及卷、期、頁等；未公開發(fā)表的文獻(xiàn)資料應(yīng)當(dāng)提供資料所有者許可使用的證明文件。外文資料應(yīng)當(dāng)按照要求提供中文譯本。

第十五條 國家食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)執(zhí)行國家制定的藥品行業(yè)發(fā)展規(guī)劃和產(chǎn)業(yè)政策，可以組織對藥品的上市價值進(jìn)行評估。

第十六條 藥品注冊過程中，藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)對非臨床研究、臨床試驗進(jìn)行現(xiàn)場核查、有因核查，以及批準(zhǔn)上市前的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，以確認(rèn)申報資料的真實性、準(zhǔn)確性和完整性。

第十七條 兩個以上單位共同作為申請人的，應(yīng)當(dāng)向其中藥品生產(chǎn)企業(yè)所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門提出申請；申請人均為藥品生產(chǎn)企業(yè)的，應(yīng)當(dāng)向申請生產(chǎn)制劑的藥品生產(chǎn)企業(yè)所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門提出申請；申請人均不是藥品生產(chǎn)企業(yè)的，應(yīng)當(dāng)向樣品試制現(xiàn)場所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門提出申請。

第十八條 申請人應(yīng)當(dāng)對其申請注冊的藥物或者使用的處方、工藝、用途等，提供申請人或者他人在中國的專利及其權(quán)屬狀態(tài)的說明；他人在中國存在專利的，申請人應(yīng)當(dāng)提交對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明。對申請人提交的說明或者聲明，藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)在行政機(jī)關(guān)網(wǎng)站予以公示。

藥品注冊過程中發(fā)生專利權(quán)糾紛的，按照有關(guān)專利的法律法規(guī)解決。

第十九條 對他人已獲得中國專利權(quán)的藥品，申請人可以在該藥品專利期屆滿前2年內(nèi)提出注冊申請。國家食品藥品監(jiān)督管理局按照本辦法予以審查，符合規(guī)定的，在專利期滿后核發(fā)藥品批準(zhǔn)文號、《進(jìn)口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》。

第二十條 按照《藥品管理法實施條例》第三十五條的規(guī)定，對獲得生產(chǎn)或者銷售含有新型化學(xué)成份藥品許可的生產(chǎn)者或者銷售者提交的自行取得且未披露的試驗數(shù)據(jù)和其他數(shù)據(jù)，國家食品藥品監(jiān)督管理局自批準(zhǔn)該許可之日起6年內(nèi)，對未經(jīng)已獲得許可的`申請人同意，使用其未披露數(shù)據(jù)的申請不予批準(zhǔn)；但是申請人提交自行取得數(shù)據(jù)的除外。

第二十一條 為申請藥品注冊而進(jìn)行的藥物臨床前研究，包括藥物的合成工藝、提取方法、理化性質(zhì)及純度、劑型選擇、處方篩選、制備工藝、檢驗方法、質(zhì)量指標(biāo)、穩(wěn)定性、藥理、毒理、動物藥代動力學(xué)研究等。中藥制劑還包括原藥材的來源、加工及炮制等的研究；生物制品還包括菌毒種、細(xì)胞株、生物組織等起始原材料的來源、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、保存條件、生物學(xué)特征、遺傳穩(wěn)定性及免疫學(xué)的研究等。

第二十二條 藥物臨床前研究應(yīng)當(dāng)執(zhí)行有關(guān)管理規(guī)定，其中安全性評價研究必須執(zhí)行《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》。

第二十三條 藥物研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)具有與試驗研究項目相適應(yīng)的人員、場地、設(shè)備、儀器和管理制度，并保證所有試驗數(shù)據(jù)和資料的真實性；所用實驗動物、試劑和原材料應(yīng)當(dāng)符合國家有關(guān)規(guī)定和要求。

第二十四條 申請人委托其他機(jī)構(gòu)進(jìn)行藥物研究或者進(jìn)行單項試驗、檢測、樣品的試制等的，應(yīng)當(dāng)與被委托方簽訂合同，并在申請注冊時予以說明。申請人對申報資料中的藥物研究數(shù)據(jù)的真實性負(fù)責(zé)。

第二十五條 單獨申請注冊藥物制劑的，研究用原料藥必須具有藥品批準(zhǔn)文號、《進(jìn)口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》，且必須通過合法的途徑獲得。研究用原料藥不具有藥品批準(zhǔn)文號、《進(jìn)口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》的，必須經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)。

第二十六條 藥品注冊申報資料中有境外藥物研究機(jī)構(gòu)提供的藥物試驗研究資料的，必須附有境外藥物研究機(jī)構(gòu)出具的其所提供資料的項目、頁碼的情況說明和證明該機(jī)構(gòu)已在境外合法登記的經(jīng)公證的證明文件。國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)審查需要組織進(jìn)行現(xiàn)場核查。

第二十七條 藥品監(jiān)督管理部門可以要求申請人或者承擔(dān)試驗的藥物研究機(jī)構(gòu)按照其申報資料的項目、方法和數(shù)據(jù)進(jìn)行重復(fù)試驗，也可以委托藥品檢驗所或者其他藥物研究機(jī)構(gòu)進(jìn)行重復(fù)試驗或方法學(xué)驗證。

第二十八條 藥物研究參照國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則進(jìn)行，申請人采用其他評價方法和技術(shù)的，應(yīng)當(dāng)提交證明其科學(xué)性的資料。

第二十九條 申請人獲得藥品批準(zhǔn)文號后，應(yīng)當(dāng)按照國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝生產(chǎn)。藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對申請人的生產(chǎn)情況進(jìn)行監(jiān)督檢查。

藥品注冊管理辦法 16

第一百四十六條　藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)遵守《藥品管理法》、《行政許可法》及《藥品管理法實施條例》規(guī)定的藥品注冊時限要求。本辦法所稱藥品注冊時限，是藥品注冊的受理、審查、審批等工作的最長時間，根據(jù)法律法規(guī)的規(guī)定中止審批或者申請人補(bǔ)充資料等所用時間不計算在內(nèi)。

藥品注冊檢驗、審評工作時間應(yīng)當(dāng)按照本辦法的規(guī)定執(zhí)行。有特殊原因需要延長時間的，應(yīng)當(dāng)說明理由，報國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)并告知申請人。

第一百四十七條　藥品監(jiān)督管理部門收到申請后進(jìn)行形式審查，并根據(jù)下列情況分別作出處理：

(一)申請事項依法不需要取得行政許可的，應(yīng)當(dāng)即時告知申請人不受理；

(二)申請事項依法不屬于本部門職權(quán)范圍的，應(yīng)當(dāng)即時作出不予受理的決定，并告知申請人向有關(guān)行政機(jī)關(guān)申請；

(三)申報資料存在可以當(dāng)場更正的錯誤的，應(yīng)當(dāng)允許申請人當(dāng)場更正；

(四)申報資料不齊全或者不符合法定形式的，應(yīng)當(dāng)當(dāng)場或者在5日內(nèi)一次告知申請人需要補(bǔ)正的全部內(nèi)容，逾期不告知的，自收到申報資料之日起即為受理；

(五)申請事項屬于本部門職權(quán)范圍，申報資料齊全、符合法定形式，或者申請人按照要求提交全部補(bǔ)正資料的，應(yīng)當(dāng)受理藥品注冊申請。

藥品監(jiān)督管理部門受理或者不予受理藥品注冊申請，應(yīng)當(dāng)出具加蓋藥品注冊專用印章和注明日期的書面憑證。

第一百四十八條　省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)在受理申請后30日內(nèi)完成對研制情況及原始資料的核查、對申報資料的審查、抽取樣品、通知藥品檢驗所進(jìn)行注冊檢驗、將審查意見和核查報告連同申請人的申報資料一并報送國家食品藥品監(jiān)督管理局等工作，同時將審查意見通知申請人。

第一百四十九條　藥品注冊檢驗的時間按照以下規(guī)定執(zhí)行：

(一)樣品檢驗：30日；同時進(jìn)行樣品檢驗和標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核：60日；

(二)特殊藥品和疫苗類制品的樣品檢驗：60日；同時進(jìn)行樣品檢驗和標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核：90日。

按照本辦法第三十六條的規(guī)定由藥品檢驗所進(jìn)行臨床試驗用樣品檢驗的，應(yīng)當(dāng)按照前款樣品檢驗的時間完成。

第一百五十條　技術(shù)審評工作時間按照下列規(guī)定執(zhí)行：

(一)新藥臨床試驗：90日；獲準(zhǔn)進(jìn)入特殊審批程序的品種：80日；

(二)新藥生產(chǎn)：150日；獲準(zhǔn)進(jìn)入特殊審批程序的品種：120日；

(三)對已上市藥品改變劑型和仿制藥的申請：160日；

(四)需要進(jìn)行技術(shù)審評的補(bǔ)充申請：40日。

進(jìn)口藥品注冊申請的技術(shù)審評時間參照前款執(zhí)行。

第一百五十一條　在技術(shù)審評過程中需要申請人補(bǔ)充資料的，應(yīng)當(dāng)一次性發(fā)出補(bǔ)充資料通知，申請人對補(bǔ)充資料通知內(nèi)容提出異議的，可以當(dāng)面聽取申請人的陳述意見。申請人應(yīng)當(dāng)在4個月內(nèi)按照通知要求一次性完成補(bǔ)充資料，進(jìn)入特殊審批程序的，按照特殊審批程序的要求辦理。

收到補(bǔ)充資料后，技術(shù)審評時間應(yīng)當(dāng)不超過原規(guī)定時間的1/3;進(jìn)入特殊審批程序的，不得超過原規(guī)定時間的1/4。

藥品注冊過程中申請人自行提出撤回申請的，其審批程序自行終止。

第一百五十二條　國家食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)在20日內(nèi)作出審批決定；20日內(nèi)不能作出決定的，經(jīng)主管局領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn)，可以延長10日，并應(yīng)當(dāng)將延長時限的理由告知申請人。

第一百五十三條　國家食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)自作出藥品注冊審批決定之日起10日內(nèi)頒發(fā)、送達(dá)有關(guān)行政許可證件。